2 типті қант диабетінің патогенезінде үш негізгі механизм бөлінеді:
- Ұлпалық инсулинге төзімділік;
- Эндогендік инсулинді өндірудегі бұзылулар;
- Бауырдың глюкозаның шамадан тыс синтезі.
Мұндай қауіпті аурудың дамуы үшін ұйқы безінің b және c жасушалары жауап береді. Соңғысы глюкозаның бұлшық еттер мен ми үшін энергияға айналуын ынталандыратын гормон шығарады. Егер оны өндіру қарқыны баяуласа, бұл гипергликемияны тудырады.
В-жасушалары глюкагонның пайда болуына жауап береді, оның артық болуы бауырда глюкозаның шамадан тыс секрециясының алғышарттарын жасайды. Артық глюкагон және инсулиннің болмауы қанға өңделмеген глюкозаның жиналуына жағдай жасайды.
2 типті қант диабетін тиімді басқару көмірсулар алмасуын тұрақты және ұзақ мерзімді (аурудың бүкіл кезеңі) бақылаусыз мүмкін емес. Көптеген халықаралық сынақтар растайды, тек қанттың өтелуі асқынулардың алдын алуға және диабетпен ауыратын адамның өмір сүру ұзақтығын арттыруға жағдай жасайды.
Диабетке қарсы дәрі-дәрмектердің алуан түрлілігіне қарамастан, науқастардың бәрі бірдей көмірсулардың тұрақты өтеміне қол жеткізе алмайды. Беделді UKPDS зерттеуіне сәйкес, диабетпен ауыратындардың 45% -ы 3 жылдан кейін микроангиопатияның алдын-алу үшін 100% өтемақы алды, ал 6 жылдан кейін тек 30% алады.
Бұл қиындықтар инсулин мен гликемия өндірісін реттеуге мүмкіндік беретін физиологиялық механизмді ынталандыратын, метаболизм проблемаларын жоюға ғана емес, сонымен бірге ұйқы безін ұстап тұруға мүмкіндік беретін жаңа жаңа дәрілер класын құру қажеттілігін туындатады.
Ұйқы безінің қозуынсыз 2 типті қант диабетін бақылай алатын инкретиндік дәрі-дәрмектер, гликемияның кенеттен өзгеруі, гипогликемия қаупі - фармацевттердің соңғы жаңалықтары.
GLP-4 ферментінің ингибиторы Ситаглиптин диабетикке тәбетті және дене салмағын бақылауға көмектеседі, бұл организмге глюкозаның уыттылығы проблемасын өз бетінше жеңуге мүмкіндік береді.
Пішіні мен құрамын шығару
Жанувия сауда маркасымен ситаглиптинге негізделген дәрі-дәрмек қызғылт немесе сарғыш реңктері бар дөңгелек таблеткалар түрінде шығарылады және 100 мг үшін «227», 50 мг үшін «112», 25 мг үшін «221» деп белгіленген. Планшеттер пластикалық қораптарға немесе қарындаш қораптарға салынған. Қорапта бірнеше табақ болуы мүмкін.
Негізгі белсенді зат ситаглиптин фосфаты гидраты крскармеллоза натрийімен, магний стеараты, целлюлоза, натрий стеарил фумаратымен, тазартылмаған кальций сутегі фосфатымен толықтырылған.
Силдаглиптин үшін оның бағасы орамаға байланысты, атап айтқанда 28 таблетка үшін 1,596-1724 рубль төлеу керек. Рецепт бойынша дәрі беріледі, сақтау мерзімі - 1 жыл. Дәрі-дәрмекті сақтау үшін арнайы жағдайлар қажет емес. Ашық қаптама тоңазытқыштың есігінде бір ай бойы сақталады.
Фармакология Sitagliptinum
Бұл гормондар ішектің шырышты қабығынан шығарылады, ал қоректік заттарды қабылдау кезінде инкретиндердің өндірісі артады. Егер глюкоза деңгейі қалыпты және одан жоғары болса, гормондар жасушалардағы сигналдық механизмдердің әсерінен инсулин мен secret-жасушалардың бөлінуін 80% -ға дейін арттырады. GLP-1 г-глюкагон гормонының б-жасушалары арқылы жоғары секрециясын тежейді.
Инсулин көлемінің ұлғаюы аясында глюкагон концентрациясының төмендеуі бауырдағы глюкоза секрециясының төмендеуін қамтамасыз етеді. Бұл механизмдер гликемияны қалыпқа келтіруді қамтамасыз етеді. Инкретиндердің белсенділігі белгілі бір физиологиялық фонмен, атап айтқанда гипогликемиямен шектеледі, олар глюкагон мен инсулин синтезіне әсер етпейді.
ДПП-4 көмегімен инкретиндер гидролизденіп, инертті метаболиттер түзеді. Бұл ферменттің белсенділігін төмендете отырып, ситаглиптин инкретиндер мен инсулиндердің құрамын жоғарылатады, глюкагон өндірісін азайтады.
2 типті қант диабетінің негізгі белгілерінің бірі гипергликемия кезінде бұл әсер ету механизмі көмірсулар жүктемесінен кейін гликатталған гемоглобин, аш қант және глюкоза деңгейін төмендетуге көмектеседі. Ситаглиптиннің бір дозасы тәулігіне ДСП-4 жұмысын тоқтата алады, қандағы инкретиндердің айналымын 2-3 есе арттырады.
Ситаглиптиннің фармакокинетикасы
Препараттың сіңуі тез жүреді, оның биожетімділігі 87% құрайды. Сіңіру жылдамдығы тамақ қабылдау уақыты мен құрамына байланысты емес, атап айтқанда майлы тағамдар инкретиннің миметиктерінің фармакокинетикалық параметрлерін өзгертпейді.
Тепе-теңдік жағдайында 100 мг таблетканы қосымша қолдану AUC қисығының астындағы аймақты үлкейтеді, бұл үлестіру көлемінің уақытқа тәуелділігін 14% арттырады. 100 мг таблеткадан тұратын бір доза 198 л көлеміне кепілдік береді.
Инкретиндік миметиктің салыстырмалы түрде аз бөлігі метаболизденеді. 6 метаболит ДПП-4 ингибирлеу қабілеті жоқ екендігі анықталды. Бүйрек клиренсі (QC) - 350 мл / мин. Препараттың негізгі бөлігі бүйректермен жойылады (өзгермеген күйінде 79% және метаболиттер түрінде 13%), қалған бөлігі ішек арқылы шығарылады.
Созылмалы түрдегі диабетпен ауыратын науқастардағы бүйректерге ауыр жүктемені ескере отырып (СС - 50-80 мл / мин), көрсеткіштері бірдей, СС 30-50 мл / мин. AUC мәндерінің екі есе ұлғаюы байқалды, CC 30 мл / мин төмен. - төрт рет. Мұндай жағдайлар дозаны титрлеуді ұсынады.
Бауыр патологиясының орташа ауырлық дәрежесінде Cmax және AUC 13% және 21% жоғарылайды. Ауыр нысандарда ситаглиптиннің фармакокинетикасы айтарлықтай өзгермейді, өйткені препарат негізінен бүйректен шығарылады.
Кім инкретиномиметикалық көрінеді
Дәрі 2 типті қант диабеті үшін төмен көмірсутекті диета мен бұлшықеттің жеткілікті белсенділігімен қатар тағайындалады.
Метформинмен, сульфонилмочевина препараттарымен немесе тиазолидиндиондармен біртұтас дәрілік және аралас терапия ретінде қолданылады. Сондай-ақ, егер инсулин инсулинге төзімділік мәселесін шешуге көмектесетін болса, инсулинді енгізу режимін қолдануға болады.
Ситаглиптинге қарсы көрсеткіштер
Дәрі-дәрмекті тағайындамаңыз:
Жеке жоғары сезімталдықпен;- 1 типті ауруы бар диабетиктер;
- Жүкті және емізетін;
- Диабеттік кетоацидоз жағдайында;
- Балаларға.
Жеке жоғары сезімталдықпен;Бүйрек патологиясының созылмалы түрі бар диабетиктер ерекше назар аударуды қажет етеді.
Қалай қабылдауға болады
Ситаглиптин үшін дәрі-дәрмекті тамақтанар алдында ішуге кеңес беріледі. Кез келген емдеу режимі үшін стандартты доза бірдей - күніне 100 мг. Егер қабылдау кестесі бұзылса, таблетканы кез-келген уақытта ішу керек, дозаны екі есе көбейтуге болмайды.
Қолайсыз оқиғалар
Пікірлер бойынша, диабетпен ауыратындардың көбісі диспепсия, нәжісті мазалайды. Зертханалық зерттеулерде гиперурикемия, қалқанша безінің тиімділігінің төмендеуі және лейкоцитоз байқалады.
Басқа күтпеген әсерлердің арасында (инкретиндік миметикамен байланыс дәлелденбеген) - респираторлық инфекциялар, артралгия, мигрен, назофарингит). Гипогликемия ауруы плацебо бақылау тобындағы нәтижелерге ұқсас.
Артық дозаланғанда көмектеседі
Дозаланғанда дәрілік заттың артық мөлшері асқазан-ішек жолынан шығарылады, барлық өмірлік параметрлер (соның ішінде ЭКГ) бақыланады. Симптоматикалық және қолдау шаралары көрсетілген, оның ішінде ұзаққа созылған гемодиализ (препараттың 13,5 дозасы 3-4 сағат ішінде жойылады).
Дәрілік заттардың өзара әрекеттесу нәтижелері
Ситаглиптинді метформинмен, розиглитазонмен, пероральды контрацептивтермен, глиенцламидпен, варфаринмен, симвастатинмен бір мезгілде қолданғанда, осы препарат тобының фармакокинетикасы өзгермейді.
Ситаглиптинді дигоксинмен бір мезгілде қабылдау дәрі-дәрмектердің дозасын өзгертуді білдірмейді. Ұқсас ұсыныстар нұсқаулықта және ситаглиптин мен циклоспориннің, кетоконазолдың өзара әрекеттесуі кезінде ұсынылады.
Силдаглиптин - аналогтары
Ситаглиптин - есірткінің халықаралық атауы, оның сауда атауы - Джанувий. Аналогты Янагет біріктірілген дәрі деп санауға болады, оның құрамында ситаглиптин мен метформин бар. Galvus DPP-4 ингибиторлар тобына жатады (Novartis Pharma AG, Швейцария), белсенді компоненті бар вилдаглиптин, бағасы 800 рубль.
Гипогликемиялық препараттар ATX 4 деңгейінің коды үшін де қолайлы:
- Несина (Takeda Pharmaceuticals, АҚШ, алоглиптин негізінде);
- Онглиса (Bristol-Myers Squibb компаниясы, саксаглиптин негізінде, бағасы - 1800 рубль);
- Тражента (Bristol-Myers Squibb компаниясы, Италия, Ұлыбритания, линаглиптиннің белсенді заты бар), бағасы - 1700 рубль.
Бұл ауыр дәрі-дәрмектер жеңілдетілген дәрі-дәрмектер тізіміне енбейді, сіз өз денсаулығыңызға қауіп төндіріп, өзіңіздің бюджетіңіз бен денсаулығыңыз үшін қатер төндіріп тұрған жөн пе?
Ситаглиптин - шолулар
Тақырыптық форумдардағы есептерге сүйенсек, Янувий диабетиктерге аурудың бастапқы кезеңінде жиі тағайындалады. Ситаглиптин туралы дәрігерлер мен пациенттердің пікірлері инкретиномиметиканы қолданудың көптеген нюанстарға ие екендігін көрсетеді.
Жанувия - бұл жаңа буын препарат, сондықтан оны қолдануда барлық дәрігерлер жеткілікті тәжірибе жинады. Соңғы уақытқа дейін метформин бірінші қатарлы препарат болған, қазір Жанувия да монотерапия ретінде тағайындалады. Егер оның мүмкіндіктері жеткілікті болса, оны метформинмен және басқа препараттармен толықтырған жөн.
Диабетиктер дәрі-дәрмектің әрдайым белгіленген талаптарға сәйкес келмейтініне шағымданады, уақыт өте келе оның тиімділігі төмендейді. Мұндағы мәселе дәрі-дәрмектерге үйреншікті емес, аурудың сипаттамаларында: 2 типті қант диабеті - созылмалы, прогрессивті патология.
Барлық пікірлер клиникалық практикада ситаглиптинді енгізу, бұл дәрі-дәрмектің түбегейлі жаңа класын білдіреді, 2 типті қант диабетін кез-келген кезеңде, предбиабельден бастап қосымша терапияға дейін, гликемиялық компенсацияның дәстүрлі схемаларын қолданудан қанағаттанарлықсыз нәтижелер алып келеді.
Профессор А.С. Аметов, эндокринолог-диабетолог - ситаглиптинді қолдану теориясы мен тәжірибесі туралы - бейнеде.
