Қант диабетінен және оның белгілерінен құтылу үшін ауру адамның қандағы қант деңгейін төмендетуге бағытталған арнайы дәрі-дәрмектер қолданылады. Мұндай антидиабетикалық (гипогликемиялық) препараттар парентеральді, сондай-ақ ауызша қолдануға болады.
Ауызша гипогликемиялық гипогликемиялық препараттар әдетте келесідей жіктеледі:
- сульфонилмочевина туындылары (бұлар - Глибенкламид, Гликвидон, Гликлазид, Глимепирид, Глипизид, Хлорпропамид);
- альфа глюкозидаза ингибиторлары («Акарбоза», «Миглитол»);
- меглитинидтер («Nateglinide», «Repaglinide»);
- бигуанидтер («Метформин», «Буфформин», «Фенформин»);
- тиазолидиндиондар (Пиоглитазон, Росиглитазон, Циглитазон, Энглитазон, Троглитазон);
- инкретиномиметика.
Сульфонилмочевина туындыларының қасиеттері мен әрекеті
Сульфонилмочевина туындылары өткен ғасырдың ортасында кездейсоқ ашылды. Мұндай қосылыстардың қабілеті сульфат препараттарын жұқпалы аурулардан арылту үшін пациенттердің қандағы қантының төмендегені белгілі болды. Осылайша, бұл заттар пациенттерге айқын гипогликемиялық әсер етті.
Осы себепті дереу денеде глюкоза деңгейін төмендету мүмкіндігі бар сульфонамидтердің туындыларын іздеуді бастады. Бұл міндет қант диабеті мәселелерін сапалы шеше алатын әлемдегі алғашқы сульфонилмочевина туындыларының синтезіне ықпал етті.
Сульфонилмочевина туындыларына әсер ету ұйқы безінің бета жасушаларының белсенділігімен байланысты, бұл эндогендік инсулиннің қоздырылуымен және көбеюімен байланысты. Позитивті әсердің маңызды шарты - бұл ұйқы безінде тірі және бета жасушалардың болуы.
Бір қызығы, сульфонилмочевина туындыларын ұзақ уақыт қолданғанда олардың тамаша бастапқы әсері толығымен жоғалады. Препарат инсулин секрециясына әсер етуді тоқтатады. Ғалымдардың пайымдауынша, бұл бета-жасушалардағы рецепторлар санының азаюымен байланысты. Осындай емдеудегі үзілістен кейін осы жасушалардың препаратқа реакциясы толығымен қалпына келтірілетіні анықталды.
Кейбір сульфонилмочевина панкреатиялық әсер етуі мүмкін. Мұндай әрекеттің маңызды клиникалық мәні жоқ. Панкреатиялық әсерге мыналар жатады:
- инсулинге тәуелді тіндердің эндогенді табиғаттағы инсулинге сезімталдығының жоғарылауы;
- бауырдағы глюкоза өндірісінің төмендеуі.
Бұл әсердің ағзаға әсер ету механизмі заттардың («Глимепирид», атап айтқанда):
- мақсатты жасушада инсулинге сезімтал рецепторлардың санын көбейту;
- инсулин-рецепторлардың өзара әрекеттесуін сапалы жақсарту;
- рецептордан кейінгі сигналдың түрленуін қалыпқа келтіреді.
Сонымен қатар, сульфонилмочевина туындылары соматостатиннің шығарылуының катализаторы бола алады, бұл глюкагон өндірісін басуға мүмкіндік береді.
Сульфонилмочевина
Бұл заттың бірнеше ұрпағы бар:
- 1-буын: «Толазамид», «Толбутамид», «Карбутамид», «Ацетогамид», «Хлорпропамид»;
- 2-ші буын: Глибенкламид, Гликвидон, Глисоксид, Глиборнурил, Гликлазид, Глипизид;
- 3 буын: Глимепирид.
Бүгінгі таңда біздің елімізде 1-ші ұрпақтың дәрілері іс жүзінде қолданылмайды.
1-ші және 2-ші буынды дәрілердің олардың белсенділік деңгейлеріндегі негізгі айырмашылығы. 2-ші буын сульфонилмочевинасын төменгі мөлшерде қолдануға болады, бұл әртүрлі жанама әсерлердің ықтималдығын сапалы төмендетуге көмектеседі.
Сандарды айтсақ, олардың белсенділігі 50, тіпті 100 есе жоғары болады. Сонымен, егер 1-ші буын препараттарының орташа тәуліктік дозасы 0,75-ден 2 г-ға дейін болса, онда 2-ші буын дәрілерінің мөлшері 0,02-0,012 г құрайды.
Кейбір гипогликемиялық туындылар толеранттылықта да әртүрлі болуы мүмкін.
Ең танымал дәрілер
Гликлазид - Бұл жиі тағайындалатын дәрілердің бірі. Препарат сапалы гипогликемиялық әсерге ғана емес, сонымен қатар жақсартуға ықпал етеді:
- гематологиялық көрсеткіштер;
- қанның реологиялық қасиеттері;
- гемостатикалық жүйелер, қанның микроциркуляциясы;
- гепарин және фибринолитикалық белсенділік;
- гепаринге төзімділік.
Сонымен қатар, гликлазид микроваскулиттің дамуын болдырмайды (тор қабығының зақымдануы), тромбоциттердің кез-келген агрессивті көріністерін басады, ыдырау индексін едәуір арттырады және керемет антиоксиданттың қасиеттерін көрсетеді.
Гликвидон - бүйрек функциясы сәл бұзылған пациенттер тобына тағайындалуы мүмкін препарат. Басқаша айтқанда, егер бүйректер метаболиттердің 5 пайызын, ал қалған 95-і ішек-қарын шығарса
Глипизид Ол айқын әсерге ие және гипогликемиялық реакциялар кезіндегі қауіптің минималды деңгейін көрсете алады. Бұл жинақталмауға және белсенді метаболиттерге ие болмауға мүмкіндік береді.
Ауыз қуысының агенттерін қолдану ерекшеліктері
Антидиабетикалық таблеткалар 2 типті қант диабетінің негізгі емі бола алады, ол инсулин қабылдаудан тәуелсіз. Мұндай препараттар 35 жастан асқан пациенттерге ұсынылады, және оның жүруінің асқынуынсыз:
- кетоацидоз;
- тамақтанудың жетіспеушілігі;
- жедел инсулин терапиясын қажет ететін аурулар.
Сульфонилмочевина препараттары, егер дұрыс тамақтанса да, инсулин гормонына тәуліктік қажеттілік 40 бірліктен асатын емделушілерге тағайындалмайды (UNITS). Сонымен қатар, егер диета терапиясының фонында қант диабетінің ауыр түрі, диабеттік кома және жоғары глюкозурия болса, дәрігер оларды тағайындамайды.
Сульфонилмочевина көмегімен емдеуге ауысу көмірсулар алмасуының бұзылу жағдайында мүмкін, 40 дозадан аз дозада инсулиннің қосымша инъекцияларымен толтырылады. Қажет болса, 10-ға дейін PIECES, осы препараттың туындыларына көшу жасалады.
Сульфонилмочевина туындыларын ұзақ уақыт қолдану қарсылықтың дамуына әкелуі мүмкін, оны инсулин препараттарымен біріктірілген терапия кезінде ғана жеңуге болады. 1 типті қант диабетінде мұндай тактика тез арада оң нәтиже береді және инсулиннің күнделікті қажеттілігін азайтуға, сонымен қатар аурудың ағымын жақсартуға көмектеседі.
Сульфонилмочевина әсерінен ретинопатия дамуының баяулауы байқалды, диабеттік ретинопатия - бұл күрделі асқыну. Бұл оның туындыларының, әсіресе 2-ші буынның ангиопротекторлық белсенділігіне байланысты болуы мүмкін. Алайда олардың атерогенді әсерінің белгілі бір ықтималдығы бар.
Айта кету керек, бұл препараттың туындылары инсулинмен, сонымен қатар бигуанидтермен және «акарбозамен» біріктірілуі мүмкін. Бұл пациенттің денсаулығы күніне 100 дана инсулин қабылдағанның өзінде жақсармайтын жағдайларда мүмкін.
Сульфонамидті қантты төмендететін дәрілерді қолдана отырып, олардың белсенділігін төмендетуге болатындығын есте ұстаған жөн:
- жанама антикоагулянттар;
- салицилаттар;
- «Бутадион»;
- Этионамид;
- Циклофосфамид;
- тетрациклиндер;
- Хлорамфеникол.
Бұл қаражатты сульфалық препараттармен қатар қолданған кезде метаболизм бұзылуы мүмкін, бұл гипергликемияның дамуына әкеледі.
Егер сіз сульфонилмочевина туындыларын тиазидті диуретиктермен (мысалы, «Гидрохлоротиазод») және BKK («Нифедипин», «Дильтиазем») көп мөлшерде біріктіретін болсаңыз, онда антагонизм дами бастайды. Тиазидтер сульфонилмочевина туындыларының тиімділігін калий арналарын ашу арқылы бұғаттайды. LBCs ұйқы безінің бета жасушаларына кальций иондарын жеткізудегі бұзылуларға әкеледі.
Сульфонилмочевина туындылары алкогольді ішімдіктердің әсері мен төзімділігін едәуір арттырады. Бұл ацетальдегидтің тотығу процесінің кешеуілдеуімен байланысты. Антабусқа ұқсас реакциялардың көрінісі де мүмкін.
Гипогликемиядан басқа жағымсыз салдар болуы мүмкін:
- диспепсиялық бұзылулар;
- холестатикалық сарғаю;
- салмақ көтеру;
- апластикалық немесе гемолитикалық анемия;
- аллергиялық реакциялардың дамуы;
- қайтымды лейкопения;
- тромбоцитопения;
- агранулоцитоз.
Меглитинидтер
Меглитинидтер кезінде прандиалды реттегіштерді түсіну керек.
«Репаглинид» - бензой қышқылының туындысы. Препарат химиялық құрылымында сульфонилмочевина туындыларынан ерекшеленеді, бірақ олар денеге бірдей әсер етеді. Репаглинид белсенді бета жасушаларында АТФ-ға тәуелді калий арналарын блоктайды және инсулиннің өндірілуіне ықпал етеді.
Дененің реакциясы тамақтанудан жарты сағат өткен соң келеді және қандағы қанттың төмендеуімен көрінеді. Тамақ арасында инсулин концентрациясы өзгермейді.
Сульфонилмочевина туындыларына негізделген препараттар сияқты негізгі жағымсыз реакция - гипогликемия. Препарат бүйрек немесе бауыр жеткіліксіздігі бар емделушілерге өте мұқият ұсынылуы мүмкін.
Натеглинид - D-фенилаланиннің туындысы. Препарат басқа ұқсас препараттардан тиімділігі жағынан тез ерекшеленеді, бірақ аз тұрақты. Препараттан кейінгі гипергликемияны сапалы төмендету үшін препаратты 2 типті қант диабеті үшін қолдану қажет.
Бигуанидтер өткен ғасырдың 70-жылдарынан бері белгілі және ұйқы безінің бета жасушалары арқылы инсулинді шығаруға тағайындалған. Олардың әсері бауырдағы глюконеогенездің тежелуімен және глюкозаны шығару қабілетінің жоғарылауымен анықталады. Сонымен қатар, құрал инсулиннің инактивациясын бәсеңдетіп, оның инсулин рецепторларымен байланысуын арттырады. Бұл процесте глюкозаның метаболизмі мен сіңуі жоғарылайды.
Бигуанидтер сау адамның және 2 типті қант диабетімен ауыратындардың (түнгі оразамен қамтамасыз етілген) қандағы қант деңгейін төмендетпейді.
Гипогликемиялық бигуанидтерді 2 типті қант диабетінің дамуында қолдануға болады. Қантты төмендетуден басқа, есірткінің бұл санаты ұзақ қолданумен майдың метаболизміне жағымды әсер етеді.
Осы топтың препараттарын қолдану нәтижесінде:
- липолиз белсендіріледі (майларды бөлу процесі);
- тәбеттің төмендеуі;
- салмақ біртіндеп қалпына келеді.
Кейбір жағдайларда оларды қолдану қандағы триглицеридтер мен холестериннің төмендеуімен бірге жүреді, бигуанидтер қандағы қантты төмендетуге арналған таблеткалар деп айтуға болады.
2 типті қант диабетінде көмірсулар алмасуының бұзылуы май алмасуындағы проблемалармен байланысты болуы мүмкін. Шамамен 90 пайыз жағдайда науқастарда артық салмақ бар. Осы себепті, қант диабетінің дамуымен, белсенді семіздікпен бірге липидтер алмасуын қалыпқа келтіретін препараттарды қолдану қажет.
Бигуанидтерді қолданудың негізгі көрсеткіші - 2 типті қант диабеті. Препарат, әсіресе артық салмақ пен диеталық емнің тиімсіздігі немесе сульфонилмочевина препараттарының жеткіліксіз тиімділігі аясында қажет. Бигуанидтердің әрекеті қанда инсулин болмаған кезде көрінбейді.
Альфа глюкоза тежегіштері полисахаридтер мен олигосахаридтердің ыдырауын тежейді. Глюкозаның сіңуі мен өндірісі төмендейді, осылайша постпандиалды гипергликемия дамуы туралы ескерту пайда болады. Азық-түлікпен бірге қабылданған барлық көмірсулар, өзгермеген күйінде, ішектің және үлкен ішектің төменгі бөлімдеріне енеді. Моносахаридтердің сіңуі 4 сағатқа дейін созылады.
Сульфалық препараттардан айырмашылығы, альфа глюкоза ингибиторлары инсулиннің шығарылуын жоғарылатпайды және гипогликемия туғызбайды.
Зерттеулер нәтижесінде «Акарбоза» терапиясы атеросклероздың ауыр ауырсынуының даму ықтималдығының төмендеуімен бірге жүретіні дәлелденді.
Мұндай ингибиторларды қолдану монотерапия түрінде болуы мүмкін, сонымен қатар оларды қандағы қантты төмендететін басқа ауызша препараттармен біріктіреді. Бастапқы доза тамақтанар алдында немесе тамақтану кезінде әдетте 25-50 мг құрайды. Кейінгі емдеу кезінде дозаны максимумға дейін арттыруға болады (бірақ 600 мг-ден аспайды).
Альфа-глюкозидаза тежегіштерін тағайындаудың негізгі көрсеткіштері: нашар диета терапиясы бар 2 типті қант диабеті, 1 типті қант диабеті, бірақ аралас емдеуге жатады.
