Қант диабетіндегі дислипидемия - науқастың қанында липопротеиндер мен липидтердің жоғарылауы болған жағдай.
Бұл заттардың артық мөлшері қауіпті, өйткені ол жүрек-қантамыр жүйесінің жұмысында ақаулардың пайда болу ықтималдығын арттырады, көбінесе атеросклероздың пайда болуына әкеледі. Холестериннің жоғары концентрациясы жедел панкреатиттің пайда болуына ықпал етеді.
Гиперлипидемия көбінесе қант диабетімен байланысты. Бұл жағдайдың клиникалық көрінісі жүрек патологиясы мен атеросклероздың белгілеріне ұқсас. Сіз оны зертханалық тексеруден кейін анықтай аласыз.
Дислипидемия: бұл не, қант диабетінің даму факторлары
Липопротеидтер - бұл қан плазмасындағы әртүрлі ақуыздар мен липидтердің тасымалдаушысы болып табылатын макромолекулалық, сфералық кешендер. Гидрофобты триглицеридтер холестеринді эфир молекулаларымен бірге амфипатикалық ақуыздар мен фосфолипидтермен қоршалған липопротеидтердің өзегін құрайды.
Липопротеидтердің өзегінде 100-5000 холестерин эфирлері мен триглицерид молекулалары болады. Липопротеидтердің беткі ақуыздары - бұл ало-липопротеидтер. Олар липидтерді ядродан шығарып қана қоймайды, сонымен қатар липопротеидтерді тасымалдауға және плазмадағы липидтер концентрациясын реттеуге қатысады.
Аполипопротеин B100 әртүрлі тығыздықтағы (төмен, аралық, тығыз) бауыр липопротеиндерін өндіру үшін қажет. Apo B 48 ішектен хломицрондардың енуіне жауап береді. Ал ApoA-1 - HDL жетекші құрылымдық ақуызы.
2 типті қант диабетіндегі дислипидемия бірқатар факторларға байланысты:
- Компенсацияланбаған метаболизм.
- Семіздік.
- Белгілі бір дәрілердің үлкен дозасын қабылдағаннан кейін жағымсыз реакция (бета-блокаторлар, диуретиктер, андрогендер, жүйелік кортикостероидтар, прогестиндер, иммуносупрессанттар, АИП).
- Тұқым қуалайтын гиперлипидемия.
- Ілеспелі аурулар (көбінесе диабетпен ауырады - бұл гипотиреоз).
Неліктен қант диабеті липопротеин мен хломицрон алмасуын үзеді? Тамақтанғаннан кейін холестеринмен бірге триглицеридтер (диеталық майлар) ащы ішекке сіңіп, лимфа жүйесіне енетін хломицрондардың ядросына енеді, содан кейін олар жоғарғы вена кавасы арқылы айналымға енеді.
Капиллярлық төсекте chylomicron және май тіндерінің бұлшықеттері липопротеин липаза ферменттерін байланыстырады. Нәтижесінде бос май қышқылдары босатылады.
ФФА-ны адипоциттер ұстап алады, олар қайтадан триглицеридтердің құрамында пайда болады. Егер бұлшықетті FFA ұстап қалса, онда ол оларды жасушаішілік метаболизмге қосылатын энергия көзі ретінде пайдаланады.
Қалдықтар (chylomicron қалдықтары) бауырда тез метаболизденетін триглицеридтердің 75% жоғалтқан липолитикалық процестің өнімі.
ПЛ - бауыр липазы (триглицерид), хломицрон қалдықтарының гидролизденетін триглицеридтері, әлі де қалдықтарды жоюға қатысады. 2 типті қант диабетінде холомикронның қалдықтары мен хломицрон алмасуының бұзылуы жиі кездеседі. Сонымен қатар, созылмалы гипергликемияның бұл түрімен LPL белсенділігі төмендейді.
Алайда, инсулинге төзімділік ішекте хломицрондардың пайда болуын ынталандырады. 1 типті қант диабеті жағдайында липидтер алмасуының бұзылуы аурудың декомпенсациясымен ғана жүреді. Бұл Ll белсенділігінің қарқынды төмендеуімен көрінеді, ол тамақтанғаннан кейін триглицеридтер мөлшерінің күшті өсуімен бірге жүреді.
Гиперлипидемия генетикалық анықталған ақаулардың нәтижесінде де пайда болуы мүмкін. VLDLP бауыр шығарады, холестерин және триглицеридтер эфирлері ядрода, ал бетінде фосфолипидтер мен Apo 100 молекулалары болады.
Бауырдағы VLDL өндірісі олардың май тіндерінің FFA-ны көп қабылдауымен ынталандырылады. Инсулинге тәуелді емес қант диабетіндегі холестерин мен ФФА бауырда кеңейтілген синтез мүмкін, сондықтан VLDL өндірісі де артады.
Плазмадағы VLDL триглицеридтері кішігірім және тығыз LSPP және VLDL-ге айнала отырып, LPL-де гидролизденеді. Бір қызығы, LPPs chylomicron қалдықтарына ұқсас, бірақ олар өзгешелігімен ерекшеленеді, бауырда кәдеге жаратудан басқа, олар қанда LDL-ге дейін катаболизденеді. Сонымен, LPL белсенділігі қалыпты метаболикалық функцияны қамтамасыз етеді, VLDL-ден бастап, STD-ден өтіп, LDL-мен аяқталады.
ApoVUO - LDL рецепторлары үшін лиганд болып табылатын LDL бетінде орналасқан жалғыз ақуыз. Сондықтан қандағы LDL құрамы екі факторға байланысты:
- LDL рецепторларының болуы;
- LDL өнімдері.
2 типті қант диабетінде VLDL триглицеридтері көбінесе көбейеді. Созылмалы гипергликемия кезіндегі LDL арқылы холестерин концентрациясының жоғарылауы оның липопротеиннің әр бөлшегіндегі құрамының жоғарылауымен түсіндіріледі.
LDL пероксиды немесе гликациясы липопротеинді бөлшектердің қалыпты жойылуының бұзылуына әкеліп соғады, бұл олардың тамыр қабырғаларында жинала бастайды. Сонымен қатар, инсулин LDL рецепторлары генінің көрінісін ынталандырады, сәйкесінше инсулинге төзімділік немесе гормон тапшылығы LDL метаболизміне теріс әсер етуі мүмкін.
HDL - күрделі құрылым. Бастапқы бөлшектер пребета-HDL деп аталады. Бұл бос клеткалық холестериннің акцепторлары, сондықтан HDL холестеринді ағзадан шыққан бауыр мен шеткі ұлпаларға тасымалдаудың алғашқы қадамы болып табылады.
Холестеринді эфирлер ақуыз холестерин эфирінің қатысуымен VLDL бөлшектерінің және хломирикрондардың бөлігі бола алады. 2 типті қант диабетінде HDL-C индексі холестеринді эфирдің HDL-ден HDL-ге тасымалдауының жоғарылауына байланысты төмендейді.
Алайда, 1 типті қант диабетімен, HDL-C қалыпты болып қалады немесе шамадан тыс бағаланады.
Емдеудің жалпы принциптері
Диабеттік дислипидемияға арналған терапия үш жетекші принципке негізделген. Бұл қандағы қантты, салмақ жоғалтуды және диетаны бақылау.
Екінші типті қант диабетінде қарапайым көмірсулар, холестерин және қаныққан майларды қабылдауды шектеу керек. Күнделікті мәзірге құрамында қанықпаған май қышқылдары мен диеталық талшық бар өнімдерді қосқан жөн, осылайша липидтердің профилін жақсартады.
Егер диабетик артық салмақпен белсенді күресетін болса, онда оның қандағы триглицеридтердің концентрациясы 18% -ға, ал холестеринді төмендететін антиденелер 8% -ға төмендейді.
Айта кету керек, инсулинге тәуелді емес қант диабеті кезінде қантты төмендететін дәрілерді, оның ішінде қосымша инсулинді қабылдау май метаболизмінің қалыпты деңгейін ішінара қалпына келтіреді.
Сонымен, Метформин плазмалық триглицеридтерді 10% -ға, Пиоглитазонды 20% -ға дейін төмендетеді, ал Росиглитазон липидтер алмасуына әсер етпейді. LDL-C-ге келетін болсақ, қантты төмендететін дәрілер бұл процеске келесідей әсер етеді:
- Метформин 5-10% төмендейді;
- Пиоглитазон 5-15% артады;
- Розиглитазон 15% немесе одан да көп артады.
Инсулинмен емдеу LDL-C аздап төмендеуіне ықпал етеді. Ал сульфонамидтер липидтер алмасуына айтарлықтай әсер етпейді.
1 типті қант диабетінде интенсивті инсулинмен емдеу LDL-C плазмасын және триглицеридтерді едәуір төмендетеді. Алайда, липидтер алмасуының өтемақы деңгейі диабеттің екінші түрінде HDL-C әсер етпейді.
Қандағы қантты төмендететін сульфаниламидтер HDL-C концентрациясына әсер етпейді. Алайда, метформин триглицеридтердің азаюына байланысты HDL-C жоғарылайды, бірақ көп емес.
Пиоглитазон мен Росиглитазон 2 типті қант диабеті бар науқастарда HDL-C жоғарылайды. Сонымен, инсулинге тәуелді емес қант диабетіндегі май алмасуын қалыпқа келтіру үшін липидтерді төмендететін емдеу қажет. Ал бірінші типті қант диабеті жағдайында көмірсулар алмасуының өтемақысына қол жеткізу керек.
Қант диабетіндегі гиполипидемия статиндермен және басқа препараттармен емделеді, олардың құрамына ниацин, SCF, фенофибрат, эзетимибе кіреді. Мұндай препараттар LDL холестеринін азайтады.
HDL-C жоғарылату үшін фибраттар мен никотин қышқылы қолданылады, бұл триглицеридтердің жылдамдығын төмендетуге мүмкіндік береді. Екінші топтан гемфиброзил, фенофибрат, сондай-ақ ниацин бөлінуі керек. Егер LDL-C деңгейі тым жоғары болса, диабетпен ауыратындарға статиндердің жоғары дозалары тағайындалады.
Аралас гиперлипидемия үш жолмен жойылады:
- статиндердің дозасын жоғарылату;
- атлеттің фибраттармен үйлесуі;
- атласты ниацинмен біріктіру.
Липидті төмендететін кешенді ем жүргізудің себептері әртүрлі. Біріншіден, бұл тәсіл LDL-C және LDL-C тиімді төмендетеді.
Екіншіден, аралас терапия жағымсыз реакциялар ықтималдығын азайтады және фибраттарды қабылдаумен байланысты холестерин-LDL төмендетеді.
Үшіншіден, бұл тәсіл гипертриглицеридемиясы бар пациенттерде және LDL-C шамадан тыс бағаланған көрсеткіштерінде SCLC қолдануға мүмкіндік береді.
Дислипидемия үшін қолданылатын дәрілердің топтары
Плазмадағы липопротеидтерге әсер ететін 3 дәрілік зат бар. Бұл HMG-COA редуктаза ингибиторлары, өт қышқылдарының секвестрлері, фибраттар.
Статиндер көбінесе LDL-C концентрациясын төмендету үшін қолданылады, сондықтан олар гиперлипидемияға тағайындалады. Правастатин, Симвастатин, Ловастатин - бұл саңырауқұлақтардың метаболиттері немесе метаболиттердің туындылары. Ал Росувастатин, Аторвастатин, Флувастатин - синтетикалық дәрі.
Симвастатин мен Ловастатин «препараттар» болып саналады, өйткені олар терапевтік әсерге ие, өйткені бауырдағы гидролизден кейін. Ал басқа статиндер белсенді түрде шығарылады.
HMG-COA редуктаза ингибиторларының әрекет ету принципі - бұл холестерин синтезінің негізгі ферментін басады. Сонымен қатар, бұл агенттер LDL рецепторларын белсендіретін және липопротеидтерді қосатын Apo B100 өндірісін төмендетеді. Бұл VLDL триглицеридтерінің концентрациясы, LDL холестерині қанда кенеттен төмендейді.
Статиндердің фармакокинетикасы:
- сіңіру 30-дан 90% -ға дейін;
- бауырда метаболизденеді 50-ден 79% -ға дейін;
- көбірек бүйрекпен шығарылады.
Статиндердің FFA-мен өзара әрекеттесуімен олардың сіңуі төмендейді. Ловастатиннің миопатиялық әсерін күшейтетін препараттардың жиынтығымен ұқсас әсер байқалады.
Сонымен қатар, грейпфрут шырынын ішкеннен кейін Ловастатин, аторвастатин және Симвастатин көрсеткіштері артады. Варфарин мен Росувастатинді енгізген кезде протромбин әсерінің жоғарылауы байқалады.
Тәуліктік 10-40 мг дозада HMG-COA редуктаза ингибиторлары LDL холестерин концентрациясын 50% дейін төмендетеді және HDL-C 5-10% арттырады.
Статиндер диабетпен ауыратындар үшін аздап жоғарылатылған ТГ және жоғары LDL холестерині бар емделушілерге тағайындалады. Олар сондай-ақ диабеттік нейропатия үшін өте маңызды болып табылатын өт тастарының пайда болуына жол бермейді.
Миозит - статиндерді қабылдағаннан кейінгі жағымсыз реакция, бірақ ол сирек дамиды. Жағымсыз реакциялар, мысалы:
- іш қату
- артралгия;
- іш ауруы;
- диспепсия және диабеттік диарея;
- бұлшықет ауруы.
Өт қышқылының секвестрлері - бұл ішекте өт қышқылдарын байланыстыратын шайырлар. Мұндай препараттар HDD мазмұнын өзгерту арқылы LDL-C-ні 30% -ға дейін төмендетеді. Ықтимал, СКФА триглицеридтерді жоғарылатуы мүмкін.
Қант диабеті бар дислипидемияны емдеу кезінде өт қышқылы секрециясының тиімділігі статиндердің әсеріне ұқсас, бірақ тек осы препараттарды бірігіп қолданғанда ғана. SCFA ішекке аз мөлшерде сіңеді. Терапиялық әсер 2-3 аптадан кейін көрінетін холестеринді төмендету деңгейімен анықталады.
SCFA көптеген дәрі-дәрмектердің, соның ішінде ауызша контрацептивтердің, антиаритмиялық және антиконвульсанттардың сіңуіне әсер етеді. Сондықтан, басқа қаражаттарды SCFA қабылдағаннан кейін 4 сағат өткеннен кейін ғана қабылдау керек.
Гиперхолестеринемияны жою үшін қышқыл секвестрлері қолданылады. Дәрілердің осы санаты триглицерид концентрациясының жоғарылауына әкелуі мүмкін болғандықтан, емдеу кезінде бұл көрсеткішті бақылау маңызды. Сондықтан гипер-триглицеридемиясы бар емделушілерде SCFA қабылдауға болмайды.
Көбінесе, SCFA қабылдағаннан кейін іш қату және диспепсиялық бұзылулар пайда болады, сіз алты сағаттық үзілісті бақылап, оларды сульфонамидтермен және басқа препараттармен біріктіре алмайсыз. Өт қабындағы тастардың, асқазан-ішек жолдарының және өт жолдарының толық өтілуімен және триглицеридтер концентрациясының жоғарылауымен СКХК қарсы болады.
Гем фибросил және Фенофибрат сияқты талшықты қышқыл туындылары - PPAR альфа агонистері. Қант диабетіне ұқсас дәрі-дәрмектер липидтер алмасуына қатты әсер етеді, жүрек-қан тамырлары асқынуларының пайда болу ықтималдығын азайтады. Сонымен, төменгі холестерин-LDL фибрін 20% -ға, триглицеридтер - 50% -ға дейін, ал холестерин-HDL деңгейі 10-20% -ға артады.
Фенофибрат, қажетті әсер етпеген статиндерді қабылдаған диабетпен ауыратын адамдарда LDL-C жоғары концентрациясын емдеуде жақсы балама болып табылатындығы қызықтырады.
Фибраттар қант диабетіндегі липидтер алмасуына әсер етеді, синтезді арттырады:
- липопротеин липазасы;
- ABC-A1;
- Apo A-P және apo A-1 (HDL негізгі ақуыздары).
Фибраттар сонымен қатар сыни холестеринді сіңіру ақуыздарының көрінісін азайтады және apo C-III төмендетеді. Сондай-ақ, есірткі apo A-V жоғарылатады, оның шығарылуы липопротеиндердің концентрациясын төмендетеді, TG мөлшері көп.
Сонымен қатар, фибратты эфирлер бауырдағы липогенезді тежейді. Олар бауырдағы X рецепторымен өзара әрекеттеседі, ПТР-мен өңделген липогенезді тежейді. Фиброз қышқылының туындылары антиатерогендік әсерге ие.
Алайда, дислипидемияның жетекші агенттері статиндер болып табылады, ал инсулинге тәуелді қант диабеті үшін фибраттар тек осы препараттарды қабылдамайтын пациенттерге тағайындалады. Фибраттарды біріктіріп емдеу үшін фенофибратты қолдану ұсынылады.
Айта кету керек, мұндай дәрілерді ТГ концентрациясы төмен LDL мөлшерін азайту үшін тағайындауға болады. Бірақ бұл жағдайда SCFA, никотин қышқылы және статиндер сияқты басқа топтардың препараттары жиі қолданылады.
Фибратты терапияның орташа ұзақтығы 3-6 айды құрайды. Бұл препараттар холелиттің пайда болу ықтималдығын арттыратындықтан, оларды вегетативті нейропатиясы бар диабетиктер пайдаланбауы керек.
Нефропатиямен ауыратын және егде жастағы емделушілерде диабетиктер фибраттарды өте мұқият қолданған жөн, өйткені олар бүйрекпен жойылады. Лактация кезінде және жүктілік кезінде осы агенттермен емдеуге тыйым салынады.
Фибраттарды қабылдауда жиі кездесетін жағымсыз реакциялар:
- түзу;
- жүрек айнуы
- эректильді дисфункция;
- іш ауруы;
- тері бөртпелері;
- құсу
- диарея
- Бас айналу
- іш қату және заттар.
50 жылдан кейін қант диабетімен ауыратын гиперлипидемия үшін статиндерден, СКФА мен фибраттардан басқа, никотин қышқылы тағайындалуы мүмкін. Бұл липидті төмендететін жалғыз агент, липопротеин концентрациясын төмендетеді, бірақ оның жанама әсерлері көп.
Сондай-ақ, дәрігер гипертриглицеридемияны төмендету үшін омега-3 май қышқылдарын тағайындай алады. Сонымен қатар, OZHK жүрек проблемаларының пайда болу қаупін азайтады және антиатерогенді әсерге ие. Осы мақаладағы бейне сізге липидтер алмасуының бұзылыстарын қалай емдеу керектігін айтады.
