2 типті қант диабеті және оның кеш қан тамырлары асқынуларымен ауыратын науқастар санының ұдайы өсуі бұл ауруды жаһандық проблема санатына жатқызады.
Қант диабеті индустриалды дамыған және инфрақұрылымдық елдерді де, дамымаған елдерді де аямайды. Дүниежүзілік денсаулық сақтау ұйымының бағалауы бойынша әлемде қант диабетімен ауыратын 150 миллионға жуық адам бар. Ал аурудың жыл сайынғы өсуі 5-10% құрайды.
Ресейде бүгінде қант диабетімен ауыратын 2,5 миллион науқас тіркелген. Бірақ бұл сан түпкілікті емес, өйткені анықталмаған істердің саны шамамен 8 миллионға тең. Қарапайым тілмен айтсақ, Ресей халқының 5% -ы қант диабетімен ауырады. Олардың 90% -ында 2 типті қант диабеті бар.
Қант диабетінің жиі кездесетін асқынулары жүрек-тамыр аурулары болып табылады, олар 70% жағдайда қайтымсыз апатты нәтижелерге әкеледі. Осы себепті Американдық кардиология қауымдастығы ауруды жүрек-тамыр ауруы деп атады.
Тәуекел факторлары
Постпандиальды гипергликемия - бұл әдеттегі орташа тамақтанғаннан кейін қант мөлшері 10 ммоль / л немесе одан жоғары. Постпандиалды және фондық гипергликемияның тамырлы диабеттің кеш асқынуларының патогенезіндегі маңыздылығы өте жоғары. 2 типті қант диабетіндегі метаболикалық бұзылулар қан тамырлары мен жүрек үшін бірқатар қауіп факторларын құрайды, соның ішінде:
- Семіздік
- Артериялық гипертензия.
- Фибриноген мен плазминогенді белсендіретін 1 ингибиторының жоғары деңгейі.
- Гиперинсулинемия.
- Негізінен төмен HDL холестеринмен (тығыздығы жоғары липопротеидтер) және гипертриглицеридемиямен сипатталатын дислипидемия.
- Инсулинге төзімділік.
Жүректің ишемиялық ауруынан болатын өлім-жітім және қант диабетімен ауыратын науқастарда осы аурудың өлімге жатпайтын көрінісі осы жастағы, бірақ қант диабетімен ауыратын адамдарға қарағанда 3-4 есе жоғары.
Сондықтан, анықталмаған қауіп факторлары мен 2 типті қант диабетіне тән факторлар, соның ішінде инсулинге төзімділік пен гипергликемия, осы науқастарда тамырлы атеросклероздың жедел дамуына жауап беруі керек.
Жоғары қант бақылауының жалпы көрсеткіштері (глицатталған гемоглобин деңгейі, гликемия ораза деңгейі) 2 типті қант диабетімен ауыратын науқастарда жүрек-қан тамырлары асқынуларының жоғарлау қаупін толық түсіндіре алмайды. Дәлелденген қауіп факторларына мыналар кіреді:
- Артериялық гипертензия.
- Тұқым қуалайтын бейімділік.
- Гендер (ер адамдар сезімтал).
- Дислипидемия.
- Жасы.
- Шылым шегу.
Пострандиальды глюкозаның концентрациясы
Бірақ, кең зерттеулердің нәтижелері көрсеткендей, постпандиалды гликемия жүректің ишемиялық ауруы мен атеросклероздың дамуында бірдей маңызды рөл атқарады. Әр түрлі гипергликемия нұсқаларында өлім қаупін бағалайтын DECODE клиникалық зерттеу постпандиалды глюкоза концентрациясы гликатталған гемоглобинге қарағанда болжамды болатын тәуелсіз фактор болып табылатындығын көрсетті.
Бұл зерттеу 2 типті қант диабетінің теріс жүрек-қантамырлық нәтижесінің пайда болу қаупін бағалау кезінде GbA1c глюкозасының мөлшерін ғана емес, тамақтанудан 2 сағаттан соң қандағы глюкозаны да ескеру қажет екенін растады.
Маңызды! Ораза және постпрандиалдық гликемия арасындағы байланыс сөзсіз бар. Дене тамақтану кезінде алынған көмірсулардың мөлшерін әрдайым жеңе алмайды, бұл глюкозаның жинақталуына немесе баяу тазартылуына әкеледі. Осының салдарынан гликемия деңгейі тамақтан кейін бірден жоғарылайды, күндіз түсіп кетпейді және тіпті қандағы қантпен ораза ұстау нормасы сақталады.
Жүрек-қантамыр жүйесі ауруларының қаупін бағалау үшін тамақтанумен тікелей байланысты қант диабетіндегі қандағы глюкозаның жоғарылауы глюкозаның ораза ұстауынан гөрі маңызды болады деген болжам бар.
Егер пациентте 2 типті қант диабетімен тамырлы және микроциркуляциялық асқынулардың белгілері болса, бұл постпандиалды гипергликемия қант диабетінің клиникалық белгілері анықталғанға дейін пайда болғанын және жоғары асқынулар қаупі ұзақ уақыт бойы болғанын көрсетеді.
Соңғы жылдары қант диабетінің болжамды тетіктері туралы пікірлер бар. 2 типті қант диабетінің себептері инсулин секрециясының бұзылуы және инсулинге төзімділік, олардың дамуы алынған немесе туа біткен факторлардың жиынтығына байланысты.
Мәселен, гомеостаздың механизмі бауырдан шығарылған тіндердің - ұйқы безінің бета жасушаларындағы кері байланыс жүйесіне байланысты екендігі анықталды. Қант диабеті патогенезінде инсулин секрециясының ерте кезеңінің болмауы үлкен мәнге ие.
Жасыратыны жоқ, гликемия күндіз өзгеріп, тамақтанғаннан кейін максималды деңгейге жетеді. Дені сау адамдарда инсулинді шығару механизмі жақсы жолға қойылған, оның ішінде қандағы глюкозаның шығуына ықпал ететін тағамның пайда болуы мен иісіне жауап болады.
Мәселен, глюкозаға төзімділік (НТГ) немесе қант диабеті бұзылмаған адамдарда глюкозаны толықтыру инсулиннің тез секрециясына әкеледі, ол 10 минуттан кейін максималды мәніне жетеді. Осыдан кейін екінші кезең аяқталады, оның шыңы 20 минутта болады.
2 типті қант диабеті бар және NTG-мен ауыратын науқастарда бұл жүйеде ақау пайда болады. Инсулин реакциясы толығымен немесе ішінара жоқ (инсулин секрециясының алғашқы кезеңі), яғни жеткіліксіз немесе кешіктірілген. Аурудың ауырлығына байланысты екінші кезең бұзылуы немесе сақталуы мүмкін. Көбінесе ол глюкозаға төзімділікке пропорционалды, сонымен бірге глюкозаға деген төзімділік жоқ.
Назар аударыңыз! Инсулин секрециясының алғашқы кезеңі глюкозаның пайда болуына және инсулинге төзімділіктің жоғарылауына байланысты перифериялық тіндердің дайындалуына ықпал етеді.
Сонымен қатар, ерте кезеңге байланысты бауырда глюкоза өндірісі тоқтатылады, бұл постпандиалды гликемияны болдырмауға мүмкіндік береді.
Созылмалы гипергликемия
Гипергликемия жетекші рөл атқаратын ауру дамып, бета жасушалары өз функцияларын жоғалтады және жойылады, инсулин секрециясының импульстік сипаты бұзылады және бұл гликемияны одан әрі арттырады.
Осы патологиялық өзгерістер нәтижесінде асқынулар тез дамиды. Диабеттік ангиопатияның пайда болуына қатысыңыз:
- Тотықтырғыш стресс.
- Белоктардың ферментативті емес гликациясы.
- Глюкозаның аутоксидтенуі.
Гипергликемия негізгі процесті осы процестердің пайда болу механизмдерінде алады. Тез ораза ұстайтын гипергликемия диагнозын қоюға дейін, бета жасушаларының 75% -ы өз функцияларын жоғалтады. Бақытымызға орай, бұл процесс қайтымды.
Ғалымдар ұйқы безінің бета жасушалары серпінді күйде екенін, яғни олар үнемі жаңартылып отыратындығын және бета-жасуша массасы организмнің инсулин гормонына деген қажеттіліктеріне бейімделетінін анықтады.
Бірақ тұрақты созылмалы гипергликемия кезінде бета жасушаларының өмір сүру қабілеті инсулинмен жедел глюкозаны ынталандыруға жеткілікті жауап береді. Глюкозаның құйылуына бұл реакцияның болмауы инсулин секрециясының 1-ші және 2-ші сатыларының бұзылуымен байланысты. Сонымен қатар созылмалы гипергликемия амин қышқылдарының бета жасушаларына әсерін күшейтеді.
Глюкозаның уыттылығы
Созылмалы гипергликемия кезіндегі бұзылған инсулин өндірісі қайтымды процесс болып табылады, егер көмірсулар алмасуы қалыпқа келтірілсе. Созылмалы гипергликемияның инсулин өндірісін бұзу қабілеті глюкозаның уыттылығы деп аталады.
Созылмалы гипергликемия фонында пайда болған бұл патология екінші инсулинге төзімділіктің негізгі себептерінің бірі болып табылады. Сонымен қатар, глюкозаның уыттылығы бета жасушаларының десорбциясын тудырады, бұл олардың секреторлық белсенділігінің төмендеуімен көрінеді.
Сонымен қатар, кейбір амин қышқылдары, мысалы, глутамин, глюкозаның сіңуін өзгертетін инсулиннің әсеріне айтарлықтай әсер етеді. Мұндай жағдайларда диагностикаланған десенсибилизация метаболизмдік өнімдер - гексосаминдер (гексосамин шунт) пайда болуының салдары болып табылады.
Осыған сүйене отырып, гиперинсулинемия және гипергликемия жүрек-қан тамырлары ауруларының тәуелсіз қауіп факторлары бола алатындығы анық. Пострандиальды және фондық гипергликемия қант диабеті асқынуларының дамуына қатысатын бірқатар патологиялық механизмдерді қоздырады.
Созылмалы гипергликемия липид молекулаларына байланатын және атеросклероздың ерте дамуын тудыратын еркін радикалдардың қарқынды түзілуіне әкеледі.
NO молекуласының байланысуы (азот оксиді), ол күшті вазодилататор болып табылады, эндотелий бөлінген, қазірдің өзінде лайықты эндотелий дисфункциясын күшейтеді және макроангиопатияның дамуын тездетеді.
Еркін радикалдардың белгілі бір саны ағзада үнемі in vivo түрінде қалыптасады. Сонымен қатар антиоксидантты қорғау белсенділігі мен оксиданттар (бос радикалдар) деңгейі арасында тепе-теңдік сақталады.
Бірақ белгілі бір жағдайларда радикалды реактивті қосылыстардың пайда болуы артады, бұл міндетті түрде тотығу стрессіне алып келеді, ал бұл жүйелер арасындағы биологиялық жасуша молекулаларының бұзылуына әкелетін оксиданттар санының артуымен теңгерімсіздік.
Бұл зақымдалған молекулалар тотығу стрессінің белгілері болып табылады. Еркін радикалдардың жоғары түзілуі гипергликемия, глюкозаның аутоксидтенуінің жоғарылауы және оның ақуыз гликациясы механизмдеріне қатысуы нәтижесінде пайда болады.
Еркін радикалдардың көп мөлшері олардың түзілуі шамадан тыс болған кезде цитотоксикалық болып табылады. Олар басқа молекулалардан екінші немесе қосымша электронды алуға тырысады, осылайша олардың бұзылуына немесе жасушалардың, ұлпалардың, мүшелердің құрылымына нұқсан келтіреді.
Қант диабеті мен атеросклерозды дамыту кезінде дәл артық радикалдар мен тотығу стресстері болатындығы анықталды, олар:
- инсулин жетіспеушілігімен бірге жүреді;
- гипергликемияға әкеледі.
Гипергликемия коронарлық тамырлардың эндотелиалды белсенділігінің негізгі белгісі болуы мүмкін.
Пострандиальды гипергликемияны емдеу
Көмірсулар алмасуының өтемақысына қол жеткізу үшін келесі шаралардан тұратын шараларды қолдану орынды.
- теңдестірілген диетада;
- физикалық белсенділікте;
- дәрілік терапияда.
Назар аударыңыз! Қант диабетін тиімді емдеудің маңызды факторы қосалқы калориялы диета және жеткілікті физикалық белсенділік болып табылады. Диета көмірсулар мен әсіресе тазартылған тағамдарды жалпы шектеуге бағытталған болуы керек. Бұл шаралар пострандиальды гипергликемияның дамуына кедергі келтіреді және күні бойы оның қалыпқа келуіне әсер етеді.
Тек диета және физикалық белсенділік, әдетте, бауырдың жоғары түнгі глюкоза өндірісін жеңе алмайды, бұл жоғары ораза және пострандиалды гликемияға әкеледі.
Гипергликемия инсулин секрециясына әсер ететін негізгі буын болғандықтан, 2 типті қант диабеті үшін дәрілік терапия туралы мәселе әрдайым туындайды. Бұл үшін көбінесе сульфонилмочевина туындылары қолданылады.
Бұл топтағы есірткі инсулин секрециясын жақсартады және тез гликемияны азайтады. Бірақ олар постпандиалды гипергликемияға аз әсер етеді.
Өлімге әкелетін жүрек-қан тамырлары асқынулары мен пострандиальды гипергликемия арасындағы тығыз байланыс дәрігерлер мен пациенттер үшін бір жағынан, постпандиалды гипергликемияны тұрақты бақылау міндеті, екінші жағынан гликемияны түзету үшін прандиалды реттегіштерді қолдану.
Инсулин эндогендік гормонының секрециясын жоғарылатпай постпандиальды гипергликемияның алдын-алуға акарбозды қолдану арқылы аш ішектегі көмірсулардың сіңуін шектеу арқылы қол жеткізуге болады.
Азық-түлік процесінде бета жасушаларының инсулин секрециясының механизміндегі аминқышқылдарының (глюкозадан басқа) маңызды рөлін растайтын зерттеулерге сүйене отырып, зерттеу репаглинид пен наттлиниди синтезінде шоғырланған бензой қышқылының, фенилаланиннің аналогтарының қантты төмендететін әсеріне негізделген.
Олар қоздыратын инсулин секрециясы тамақтанғаннан кейін сау адамдарда оның табиғи ерте секрециясына жақын. Бұл кейінгі кезеңдегі глюкоза деңгейінің тиімді төмендеуіне әкеледі. Препараттар қысқа, бірақ тез әсер етеді, соның арқасында сіз тамақтанғаннан кейін қанттың күрт өсуіне жол бермейді.
Жақында, 2 типті қант диабеті бар науқастарға инсулин инъекцияларына қарсы көрсеткіштер айтарлықтай өсті. Ең консервативті бағалау бойынша, 2 типті қант диабеті бар пациенттердің шамамен 40% инсулин терапиясына мұқтаж. Алайда, гормон іс жүзінде 10% алады.
2 типті қант диабеті үшін инсулин терапиясын бастау үшін дәстүрлі көрсеткіштер:
- диабеттің ауыр асқынулары;
- хирургиялық операциялар;
- жедел цереброваскулярлық авария;
- жедел миокард инфарктісі;
- жүктілік
- инфекциялар.
Бүгінгі таңда дәрігерлер созылмалы қалыпты гипергликемия жағдайында глюкозаның уыттылығын азайту және бета-жасуша қызметін қалпына келтіру үшін инсулин енгізу қажеттілігін жақсы біледі.
2 типті қант диабетіндегі бауырдағы глюкоза өндірісінің тиімді төмендеуі екі процесті жандандыруды талап етеді:
- Гликогенолиз.
- Глюконеогенез.
Инсулин терапиясы глюконеогенезді, бауырдағы гликогенолизді азайтуға және инсулинге перифериялық сезімталдықты жақсартуға көмектесетіндіктен, бұл қант диабетінің патогенетикалық механизмдерін түзете алады.
Қант диабеті үшін инсулин терапиясының оң әсерлеріне мыналар жатады:
- ораза гипергликемиясының төмендеуі және тамақтан кейін;
- бауыр глюкозасының төмендеуі және глюконеогенез;
- глюкозаны ынталандыруға немесе тамақ ішуге жауап ретінде инсулин өндірісін арттыру;
- липопротеидтер мен липидтер профиліндегі антиатерогенді өзгерістерді белсендіру;
- анаэробты және аэробты гликолизді жақсарту;
- липопротеидтер мен ақуыздардың гликациясының төмендеуі.
