Бүкіл әлемде есірткіні қабылдау статистикасына сүйене отырып, патенттелгеннен бері статиндер үлкен маржамен бірінші орынды алады.
Аторвастатин - бұл әрекеттің алғашқы препараты. Препарат 1985 жылы тамызда Германияда синтезделді.
Статиндер - бұл гиперхолестеринемияға қарсы күресуге арналған дәрі-дәрмектер және оның нәтижесінде пайда болатын атеросклероз. Олардың әрекеті - липидті профильдің көрсеткіштерін түзету, тамыр қабырғасындағы ақауларды емдеу және оның қабынуын азайту.
Статиндердің холестерин биосинтезіне әсері
Статиндер бауырдағы биосинтезге интеграциялану арқылы қандағы холестеринді төмендетеді.
Мұны жақсы түсіну үшін барлық процесті кезең-кезеңмен жүргізген жөн.
Биосинтез процесіне жиырмадан астам компоненттер қатысады.
Оқу мен түсінудің ыңғайлылығы үшін төрт негізгі кезең бар:
- бірінші кезең - реакцияны бастау үшін гепатоциттерде глюкозаның жеткілікті мөлшерде жинақталуы, содан кейін HMG-CoA редуктаза ферменті процеске қосыла бастайды, оның әсерінен биотрансформация нәтижесінде мевалонат деп аталатын қосылыс пайда болады;
- содан кейін концентрацияланған мегалонат фосфорлану процесіне қатысады, ол фосфор топтарының ауысуынан және оларды энергия көздерін синтездеу үшін аденозиннің трифосфатымен ұстауынан тұрады;
- келесі кезең - конденсация процесі - бұл суды біртіндеп кәдеге жаратудан және мевалонаттың скалалинге, содан кейін ланостеролға айналуынан тұрады;
- қос байланыстың пайда болуымен ланостеролға көміртек атомы қосылады - бұл гепатоциттердің арнайы органеллінде - эндоплазмалық ретикулумда пайда болатын холестерин өндірісінің соңғы кезеңі.
Статиндер HMG-CoA редуктаза ферментін тежеп, мевалонат өндірісін толығымен тоқтататын трансформацияның бірінші кезеңіне әсер етеді. Бұл механизм бүкіл топқа ортақ. Сондықтан оны алғаш рет өткен ғасырда Пфайзерде неміс ғалымдары жасаған.
Он жылдық клиникалық зерттеулерден кейін дәріханалар нарығында статиндер пайда болды. Олардың біріншісі - түпнұсқа Аторвастатин препараты, қалғандары кейінірек пайда болды және оның көшірмелері - бұл «генериктер» деп аталады.
Денедегі әсер ету механизмі
Тевастор - бұл белсенді зат ретінде розувастатинге ие төртінші буын статині. Тевастор - Аторвастатиннің ТМД елдеріндегі ең танымал туындыларының бірі - оның алдындағы.
Фармакодинамика және фармакокинетика Тевастордың адам ағзасына енгеннен кейін қалай әрекет ететінін түсіндіреді.
Асқазанның шырышты қабығына еніп, белсенді компонент бүкіл ағзаға қан арқылы түседі және бес сағаттан кейін бауырда жиналады. Жартылай шығарылу кезеңі жиырма сағатты құрайды, яғни оны толығымен тазарту үшін қырық сағат уақыт кетеді. Препарат табиғи жолдармен шығарылады - ішектер 90% шығарады, қалған бөлігі бүйректермен шығарылады. Препаратты үнемі қолданған кезде максималды терапиялық әсер емдеу басталғаннан бір ай өткен соң көрінеді.
Егер науқаста созылмалы ауру болса, фармакокинетикалық параметрлер өзгереді:
- Бүйректің ауыр жеткіліксіздігінде креатинин клиренсі 4 есе немесе одан да көп төмендеген кезде розувастатин концентрациясы 9 есе артады. Гемодиализбен ауыратын науқастарда бұл көрсеткіш 45% -ға дейін артады;
- Бүйректің жұмсақ және орташа жеткіліксіздігінде, клиренсі минутына 30 миллилитрден асқан кезде, плазмадағы заттардың концентрациясы терапиялық деңгейде қалады;
- Дамыған бауыр жеткіліксіздігімен, жартылай шығарылу кезеңі ұлғаяды, яғни белсенді компоненттер қанға айналады. Бұл созылмалы интоксикацияға, бүйректің зақымдалуына және қатты улануға әкелуі мүмкін. Сондықтан емдеу кезінде дәрігердің нұсқауын қатаң сақтау керек, артық дозаланудың алдын алу және уақытында бақылау сынақтарынан өту керек;
Медицинаны қолданған кезде азиялық нәсілді адамдарда розувастатиннің шығарылуы баяулайтынын есте ұстаған жөн, сондықтан оларға ең аз дозалар ғана тағайындалуы керек.
Құрамы және дәрілік түрі
Таблеткалардың сыртқы түрі мен мазмұны мөлшеріне байланысты өзгеріп отырады.
Тевастор 5 миллиграмм - дөңгелек пішінді, түсі ашық сарыдан қызғылт сарыға дейін. Планшеттің екі жағында да әсер бар: бір жағынан N әрпі түрінде, екінші жағынан - 5 саны. Егер сіз планшетті сындырсаңыз, онда розувастатин тұзынан тұратын ақ ядро көре аласыз;
Тевастор 10 миллиграмм, 20 миллиграмм, 40 миллиграмм - қызғылт дөңгелек және биконвекс таблеткалары. Әріп жағындағы гравюралар бірдей, сан жағынан блистерде көрсетілген мөлшерге сәйкес келеді. Ақаулық кезінде ақ орталық көрінеді, қабықпен жабылған.
Тевастордың құрамы барлық дозаларда бірдей, айырмашылық тек белсенді қосылыстар мен қоспалардың мөлшерінде:
- розувастатинді кальций - белсенді зат, глюкозаны мевалонатқа айналдыратын белсенді ферментті блоктайды;
- микрокристалды целлюлоза - асқазан-ішек жолында икемділікті арттыру үшін енгізілетін ісінетін пісіру ұнтағы;
- лактоза көлем мен салмақты ұлғайту үшін толтырғыш ретінде қолданылады, целлюлоза ыдырауды тездетеді;
- повидон мен кроссовидон - жұтылудың ыңғайлы болуын қамтамасыз ететін байланыстырғыш;
- натрий стеарин фумарат - сұйықтықты жақсартады, аппаратқа адгезияны азайту арқылы пресс-машинада жұмысын жеңілдетеді.
Бұл компоненттерден басқа, препарат таблеткаларға жағымды түс беретін қызғылт және сарғыш бояғыштарды қамтиды.
Препаратты қолдану жөніндегі нұсқаулық
Препаратты қолдануға арналған нұсқаулардың белгілі бір тізімі бар.
Барлық көрсеткіштер пайдалану жөніндегі нұсқаулықта көрсетілген.
Бұл нұсқаулық дәріхана желісі арқылы сатылатын дәрінің орамындағы міндетті компонент болып табылады.
Дәрілік заттарды қолданудың негізгі көрсеткіштері:
- Бастапқы (онымен тығыздығы төмен липопротеиндер ғана жоғарылайды) және аралас (өте төмен тығыздықтағы липопротеиндер де жоғарылатылады) гиперхолестеринемия. Бірақ физикалық белсенділіктің артуы, жаман әдеттерден бас тарту және диеталық тамақтану тиісті нәтиже бермеген жағдайда ғана;
- Егер қатаң диета холестеринді төмендетпеген болса, төмен тығыздықтағы липопротеиндердің бір уақытта жоғарылауымен гипертриглицеринемия;
- Атеросклероз - жаман холестерин концентрациясын төмендету үшін бауырдағы тығыздығы жоғары липопротеинді рецепторлардың мөлшерін көбейту;
- Атеросклероздың жүрек-қан тамырлары асқынуларының дамуын болдырмау үшін: жедел миокард инфарктісі, ишемиялық инсульт, стенокардия, әсіресе қауіп факторлары болған кезде - темекі шегу, алкогольді асыра пайдалану, семіздік, 50 жастан асқан адамдар.
Пайдалану жөніндегі нұсқаулық дәрі-дәрмекті қабылдауға арналған нақты рұқсат етілген дозаларды белгілейді.
Ауызша ішіңіз, тамақ ішпесеңіз де, шайнап, сындырмай-ақ көп мөлшерде су ішіңіз. Түнде ішу ұсынылады, өйткені күндіз препараттың экскрециясы тездетіліп, оның көп мөлшері ағзадан шығарылады.
Бастапқы доза күніне 5 рет 5 мг құрайды. Әр ай сайын липидтерді бақылау және дәрігердің кеңесін алу қажет. Емдеуді бастамас бұрын кардиолог қабылдау туралы нұсқаулық беріп, қандай жанама әсерлерді қабылдауды тоқтатып, медициналық мекемеден көмек сұрауға міндетті.
Сонымен қатар, терапия кезінде гипохолестерин диетасын ұстану керек, бұл майлы, қуырылған, жұмыртқа, ұн және тәтті тағамдарды қабылдауды қатаң түрде шектейді.
Ағзаға патологиялық әсерлер
Жанама әсерлер пайда болу жиілігіне қарай жиі, сирек және өте сирек деп жіктеледі.
Жиі - жүз адамға бір жағдай - бас айналу, ғибадатханалардағы және мойын аймағындағы ауырсыну, 2 типті диабеттің дамуы, жүрек айну, құсу, нәжіс, бұлшықет ауыруы, астеникалық синдром;
Сирек - 1000 адамға бір жағдай - препараттың компоненттеріне аллергиялық реакциялар, уртикариядан Квинкке ісіну, жедел панкреатит (ұйқы безінің қабынуы), тері бөртпесі, миопатия;
Өте сирек - 1/10000 жағдай - рабдомиолиз жүреді, бұл бұзылған ақуыздарды қанға шығарумен және бүйрек қызметінің бұзылуымен бірге бұлшықет тінінің бұзылуы.
Дәрі-дәрмекті қолдануға қарсы жағдайлар келесі жағдайлар болып табылады:
- Жүктілік - Росувастатин ұрық үшін өте улы, себебі холестерин синтезін тежеу арқылы жасуша қабырғасының түзілуін бұзады. Бұл өз кезегінде құрсақішілік өсудің тежелуіне, көптеген мүшелер жұмысының бұзылуына және тыныс алудың бұзылу синдромына әкеледі. Ұрық өлуі немесе ауыр ауытқулармен туылуы мүмкін, сондықтан жүкті науқас үшін басқа препараттарды тағайындау қатаң ұсынылады.
- Емшек сүтімен емізу - бұл клиникалық зерттеулерде сыналған жоқ, сондықтан қауіп-қатерлер алдын-ала болжанбайды. Бұл кезде препараттан бас тарту керек.
- Жетілмеген органогенезге байланысты балалар мен жасөспірімдерде жетілмеген ақаулар пайда болуы мүмкін, сондықтан 18 жасқа дейін қабылдауға тыйым салынады.
- Бүйректің ауыр жеткіліксіздігі.
- Бауыр аурулары, жедел немесе созылмалы.
- Қартайған кезде препаратты сақтықпен тағайындау керек. Бастапқы дозасы 5 мг, тәулігіне 20 мг-ден аспауы керек, қатаң медициналық бақылауда.
- Организмді трансплантациялаудан кейін қабылдамау реакциясы мен розувастатинді басатын циклоспориннің сәйкес келмеуіне байланысты.
- Тевастор протромбин уақытын көбейте отырып, антикоагулянттармен бірге. Бұл ішкі қан кетуге әкелуі мүмкін.
- Фармакокинетиктердің үйлесуіне байланысты оны басқа статиндермен және гипохолестеролемиялық препараттармен бірге қабылдауға болмайды.
- Лактозаға төзбеушілік.
Сонымен қатар, егер науқаста препараттың кез-келген компоненттеріне жоғары сезімталдық реакциясы болса, дәрі қабылдауға тыйым салынады.
Статиндер туралы ақпарат осы мақаладағы бейнеде берілген.
