Бауырдағы холестерин синтезі қалай жүреді?

Зат алкогольдер класына жататындықтан, «холестерин» термині жалғыз болып табылады, ал «холестерин» (сөзсіз «қатты өт» деп аталады) алғашқы қоспадан дәстүрлі түрде қосылысқа тағайындалған - алғаш рет 1769 жылы француз химигі Пулье Де алған. La Sal, ол бастапқыда бағаланған майлардың айқын қасиеттерін көрсетті.

Ғалымдардың кейбір саналы қателіктерінің салдарынан холестерин ұзақ жылдар бойы ағзаның денсаулығына «№1 жау» деп жарияланды, бұл тамақ өнеркәсібінде, фармакология мен емдеу әдістерінде нақты төңкеріс тудырды - әлемде аз май өнімдерімен қатар, шоғырлануды едәуір төмендететін жаңа дәрілер мен әдістер пайда болды. қандағы қосылыстар және осының барлығымен - «зиянкестерге» қарсы бақылау құралдары, оны әрдайым тексеріп отыруға болады.

Бұл немесе басқа факторлардың зияндылығын тексерудің ең жақсы әдісі оны айналымнан шығару әдісі болғандықтан, бұл жасалды - нәтижесінде бүкіл әлем қазір «азайтатын диетаның» апатты жемістерін жинап жатыр, ғалымдар ақтауға және оны шешуге уәде беруге мәжбүр. Бірақ мұны заттың ағзадағы пайда болуы мен шынайы рөлін түсіну арқылы ғана жасауға болады.

Холестериннің негізгі функциялары

Фосфолипид молекулаларын неғұрлым ықшам орналастыруға байланысты оның қос қабатты қабатының қаттылығын қамтамасыз ететін цитоплазмалық мембрананың ажырамас компоненті (сұйықтықты тұрақтандырушы) болып табылатындығына қоса, холестерин жасуша қабырғаларының өткізгіштігінің фактор-реттегіші ретінде көрінеді, қанның гемолизіне (гемолитикалық периоциттердің әсер етуі) жол бермейді. .

Ол сонымен қатар стероидты топтың қосылыстарын өндіруге арналған зат ретінде қызмет етеді:

• кортикостероидты гормондар;
• жыныстық гормондар;
• өт қышқылдары;
• D тобындағы дәрумендер (эргокальциферорол және холецальциферол).

Осы заттардың әр тобының ағзасы үшін маңыздылығын ескере отырып, холестеринсіз диетаның зияны немесе қандағы осы зат деңгейінің жасанды төмендеуі айқын болады.

Суда ерімейтіндігіне байланысты, бұл зат тек липопротеиндік комплекстер түзілген кезде тасымалдаушы ақуыздармен (аполипопротеидтермен) бірге тасымалдана алады.

Түрлі аполипопротеидтердің болуына байланысты (молекулалық салмағының айырмашылығымен, холестеринге арналған тропизм дәрежесіне, сондай-ақ комплекстің қанда еруі мүмкіндігіне және холестерин кристалдарының кері қасиеттерін атеросклеротикалық бляшкалар түзуге байланысты) липопротеиндердің келесі категориялары бөлінеді:

• жоғары тығыздық (HDL, немесе жоғары молекулалық салмағы, немесе HDL-липопротеидтер);
• төмен тығыздық (LDL, немесе төмен молекулалық салмағы, немесе LDL-липопротеидтер);
• өте төмен тығыздық (VLDL, өте төмен молекулалық салмақ немесе липопротеидтердің VLDL санаты);
• хломицрондар.

Шеткі тіндерге холестерин байланысқан chylomicrons, LDL немесе VLDL, бауырға енеді (денеден кейін шығарылады) - HDL санатындағы аполипопротеидтерді тасымалдау арқылы.

Синтездің ерекшеліктері

Холестериннен атеросклеротикалық бляшкалар пайда болуы үшін (олар бір уақытта зақымдалған артерия қабырғасында «түзулерге» айналады) және оларсыз бұлшықет қабатының атрофиясы оның окклюзиясына алып келуі керек аймақтағы ішкі «спакерлер» - сайт құлап кетеді) немесе гормондар, немесе басқа өнімдер болса, оны денеде алдымен үш жерде синтездеу керек:

• тері
• ішектер;
• бауыр.

Бауыр жасушалары (олардың цитозолы және тегіс эндоплазмалық ретикулум) қосылыстың негізгі жеткізушілері болғандықтан (50% немесе одан да көп), заттың синтезін ондағы реакциялар тұрғысынан дәл қарастыру керек.

Холестерин синтезі 5 сатыда жүреді - бірізді түзумен:

• мевалонат;
• изопентенил пирофосфаты;
• сквален;
• ланостерол;
• іс жүзінде холестерин.

Бұл процестің әр кезеңін катализдейтін ферменттердің қатысуынсыз қайта құру тізбегі мүмкін емес еді.

Холестерин синтезі туралы бейне:

Заттың түзілуіне қатысатын ферменттер

Бірінші кезеңде (үш операциядан тұрады) ацетоацетил-КоА (бұдан әрі - CoA - коэнзим А) 2 ацетил-КоА молекуласының синтезі арқылы ацетил-КоА-ацетилтрасфераза (тиолаза) арқылы басталады. Әрі қарай HMG-CoA синтазасының (гидроксиметил-глютарил-КоА синтаза) қатысуымен ацетоацетил-КоА синтезі және ацетил-КоА ꞵ-гидрокси-hy-метилглютарил-КоА басқа молекуласы мүмкін.

HAD-CoA фрагментінің бөлінуімен HMG (ꞵ-гидрокси-ꞵ-метил-глютарил-CoA) төмендегенде NADP-ге тәуелді гидроксиметил-глютарил-CoA редуктазасының (HMG-CoA редуктаза) алғашқы аралық өнімі, холестерин прекурсоры (менальды) )

Изопентинил пирофосфатын синтездеу кезеңінде төрт операция жасалады. Мевалонат киназасы арқылы (содан кейін фосфомевалонатты киназа) Мевалонат 1-ші және 2-ші Мевалонат киназасына 5-фосфомевалонатқа, содан кейін 3-фосфо-5-пирофосфоматты 3 карбонға айналады (киназа ферментінің қатысуымен).

Соңғы операция - изопентинил пирофосфатының түзілуімен декарбоксилдену және депосфордану (пирофосфомваланат ферментінің декарбоксилазасының қатысуымен басталған).

Сквален синтезінде изопентенил пирофосфатының диметиллил пирофосфатына алғашқы изомеризациясы жүреді (изопентил фосфатисомеразаның әсерінен), содан кейін изопентенил пирофосфаты конденсацияланады диметиллил пирофосфаты (С арасында электрондық байланыс пайда болады)₅ бірінші және C₅ геранил пирофосфатының пайда болуымен (және пирофосфат молекуласының бөлінуі).

Келесі қадамда C арасындағы байланыс₅ изопентенил пирофосфаты және С₁₀ геранил пирофосфаты - екіншісімен конденсациялану нәтижесінде фарнезил пирофосфаты түзіліп, келесі пирофосфат молекуласы С-дан бөлініп шығады.₁₅.

Бұл кезең С аймағында екі фарнезил пирофосфаты молекулаларының конденсациясымен аяқталады₁₅- С₁₅ бір уақытта 2 пирофосфат молекуласын алып тастау арқылы (бас-басына). Екі молекуланың конденсациясы үшін пирофосфат топтарының аймақтары қолданылады, олардың біреуі тез арада жабылады, бұл алдын-ала пирофосфаттың пайда болуына әкеледі. НАДФ төмендегенде (екінші пирофосфатты алып тастағанда) бұл аралық зат (сквален синтазасының әсерінен) скаваленге айналады.

Ланостерол синтезінде 2 операция бар: біріншісі сквален эпоксидінің пайда болуымен (сквален эпоксидазасының әсерінен), екіншісі - сквален эпоксидінің сатының соңғы өніміне - ланостеролға циклденуімен. Метил тобын С-тен жылжыту₁₄ C бойынша₁₃, және C бастап₈ C бойынша₁₄ оксидоскален-ланостерол цикласын біледі.

Синтездің соңғы кезеңі 5 операция тізбегін қамтиды. С тотығу нәтижесінде₁₄ Ланостеролдың метил тобы 14-десметиланостер деп аталатын қосылыс шығарады. Тағы екі метил тобы жойылғаннан кейін (С-да)₄) зат зимостеролға айналады және С қосарланған байланысының ыдырауы нәтижесінде пайда болады₈= C₉ C позициясына қойыңыз₈= C₇ δ-7,24-холестадиенолдың түзілуі жүреді (изомеразаның әсерінен).

Қосарланған байланыс C қозғалғаннан кейін₇= C₈ C позициясына қойыңыз₅= C₆ (десмостеролдың пайда болуымен) және бүйір тізбектегі қос байланыстың қалпына келуімен соңғы зат түзіледі - холестерол (дәлірек айтқанда, холестерин). 24-редуктаза ферменті «δ» холестерин синтезінің соңғы сатысын «бағыттайды».

Холестериннің түріне не әсер етеді?

Төмен молекулярлы липопротеиндердің (LDL) ерігіштігін ескере отырып, олардың холестерин кристалдарын тұндыруға бейімділігі (артерияларда атеросклерозды бляшкалардың пайда болуымен жүрек-қан тамырлары асқынуларының ықтималдығын арттырады), осы категориядағы липопротеидтер көбінесе «жаман холестерин» деп аталады, ал жоғары липопротеидтер Қарама-қарсы қасиеттері бар молекулярлық салмақ (HDL) холестеринді «пайдалы» деп атайды.

Осы болжамның салыстырмалы болуын ескере отырып (ағзаға сөзсіз пайдалы немесе тек зиянды болуы мүмкін емес), дегенмен, қазіргі уақытта қан тамырлары патологиясына бейімділігі жоғары адамдарға LDL-ні оңтайлы деңгейге дейін төмендету және бақылау үшін шаралар ұсынылуда.

4,338 ммоль / л-ден жоғары болса, олардың деңгейін 3.362 (немесе одан аз) деңгейге дейін төмендету үшін диетаны таңдау ұсынылады, 4.914-тен жоғары деңгей олардың емделуін жасанды түрде азайту үшін терапияны тағайындаудың көрсеткіші болып табылады.

«Нашар холестерин» қан фракциясының жоғарылауы факторларға байланысты:

• дене белсенділігінің төмендігі (физикалық әрекетсіздік);
• артық тамақтану (тағамға тәуелділік), сондай-ақ оның салдары - артық салмақ немесе семіздік;
• диетадағы тепе-теңсіздік - пектин, талшық, витаминдер, микроэлементтер, полиқанықпаған құрамдағы май қышқылдарының құрамына зиян келтіретін транс майлардың, жеңіл сіңетін көмірсулардың (кәмпиттер, мафиндер) артықшылығы бар;
• үйде таныс маскүнемдіктің болуы (темекі шегу, түрлі сусындар түрінде алкоголь ішу, нашақорлық).

Созылмалы соматикалық патологияның болуы бірдей күшті әсер етеді:

• өт тас ауруы;
• бүйрек үсті безінің гормондарының гиперпродукциясы, қалқанша безінің немесе жыныстық гормондардың жетіспеушілігі немесе қант диабеті бар эндокриндік бұзылулар;
• осы органдарда пайда болатын «пайдалы» липопротеиндер синтезінің белгілі бір сатыларының бұзылуымен бүйрек және бауыр жеткіліксіздігі;
• тұқым қуалайтын дислипопротеинемия.

Холестерин алмасуының жағдайы ішек микрофлорасының жағдайына тікелей байланысты, ол диеталық майлардың сіңуіне ықпал етеді (немесе кедергі келтіреді), сонымен қатар экзогендік немесе эндогенді тектегі стеролдарды синтездеуге, түрлендіруге немесе бұзуға қатысады.

Керісінше, «жаман» холестеринді қорғасынның көрсеткішін төмендету үшін:

• дене тәрбиесі, ойындар, би;
• темекі шегусіз және алкогольсіз салауатты өмір салтын сақтау
• құрамында оңай сіңетін көмірсуларсыз, құрамында қаныққан құрамдағы жануарлар майларының мөлшері аз, бірақ талшықтар, полиқанықпаған май қышқылдары, липотропты факторлар (лецитин, метионин, холин), микроэлементтер, дәрумендер жеткілікті мөлшерде бар.

Сарапшының бейнесі:

Денедегі процесс қалай жүреді?

Холестериннің тек 20% -ы ағзаға тұтынатын тағаммен бірге енеді - қалған 80% өздігінен шығарылады, бауырдан басқа синтез процесі жасушалардың тегіс эндоплазмалық ретикулумы арқылы жүзеге асырылады:

• ішек;
• бүйрек үсті бездері;
• бүйрек
• жыныс бездері.

Жоғарыда сипатталған холестерин молекуласын құрудың классикалық механизмінен басқа, оны мевалонаттық емес әдіспен жасауға болады. Сонымен, нұсқалардың бірі - глюкозадан затты қалыптастыру (басқа ферменттер арқылы және организмнің басқа жағдайларында пайда болады).