Пиоглитазон - 2 типті қант диабетімен ауыратындарға арналған дәрі

Пиоглитазон - бұл қантты төмендететін салыстырмалы түрдегі жаңа дәрі, ол 1996 жылы клиникалық тәжірибеге енгізілген. Зат тиазолидиндиондар тобына жатады, ондағы әсер ету механизмі бұлшықет тіндері мен майдың инсулинге сезімталдығын жоғарылатады. Пиоглитазон гормондардың секреция деңгейіне тікелей әсер етпейді. Медицина жақсы төзімді, гипогликемия тудырмайды, липидтер алмасуына оң әсер етеді. Бұл артық салмақ диабетімен ауыратындардағы ең жақсы гипогликемиялық әсерді көрсетеді.

Пиоглитазонның әсер ету механизмі

Инсулинге сезімталдықтың төмендеуі қант диабетінің көрінуінің негізгі себептерінің бірі болып табылады. Пиоглитазон инсулинге қарсы тұрақтылықты төмендетуі мүмкін, бұл бауырдағы глюконеогенезді басуға, қандағы май қышқылдарының концентрациясының төмендеуіне, глюкозаның бұлшықет тіндеріне қолданылуының жоғарылауына әкеледі. Сонымен бірге гликемия төмендейді, қандағы липидтер қалыпқа келеді, ақуыз гликациясы баяулайды. Зерттеулерге сәйкес, Пиоглитазон тіндердің глюкозасын қабылдауды 2,5 есеге арттыруы мүмкін.

Дәстүрлі түрде метформин инсулинге төзімділікті төмендету үшін қолданылады. Бұл зат алдымен гормонға сезімталдықты жоғарылатады. Бұлшықет және май тіндерінде оның әсері азырақ байқалады. Пиоглитазон май мен бұлшықетке тұрақтылықты төмендетеді, метформиннің беріктігінен асып түседі. Метформиннің әсері жеткіліксіз болған кезде (әдетте қатты семіздікпен және аз қозғалғыштығымен) немесе диабетпен ауыратын адамдарға екінші дәрілік препарат ретінде тағайындалады.

Пиоглитазонмен емдеу аясында бета жасушалары мен перифериялық тіндерге глюкоза мен липидтердің токсикалық әсері төмендейді, сондықтан бета жасушаларының белсенділігі біртіндеп артады, олардың өлу процесі баяулайды, инсулин синтезі жақсарады.

Қолдану жөніндегі нұсқаулықта пиоглитазонның жүрек-қан тамырлары диабеттік асқынуларының себептеріне оң әсері көрсетілген. 3 жыл қолданғаннан кейін триглицеридтер деңгейі орта есеппен 13% төмендейді, «жақсы» холестерин 9% -ға артады. Инсульт пен инфаркт қаупі 16% азаяды. Пиоглитазонды қолдану аясында қан тамырлары қабырғаларының қалыңдығы қалыпқа түсетіні тәжірибелік дәлелденді, ал диабеттік ангиопатия қаупі де азаяды.

Қант диабеті және қысымның жоғарылауы - бұрынғы нәрсе

• Қантты қалыпқа келтіру -95%
• Веналық тромбозды жою - 70%
• Күшті жүрек соғысын жою -90%
• Жоғары қан қысымынан құтылу - 92%
• Күндізгі қуаттың жоғарылауы, түнгі ұйқының жақсаруы -97%

Пиоглитазон инсулин синтезіне әсер ететін препараттар сияқты салмақ қосуға ықпал етпейді. Керісінше, қант диабетімен ауыратын науқастарда висцеральды майдың азаюына байланысты іштің айналуы төмендейді.

Нұсқауларға сәйкес Пиоглитазонның фармакокинетикасы: Ауыз ішкеннен кейін зат жарты сағаттан кейін қанға енеді. Планшеттер аш қарынға мас болған жағдайда 2 сағаттан, ал егер олар тамақ ішсе 3,5 сағаттан басталады. Бір дозадан кейінгі әрекет кем дегенде бір күн сақталады. Пиоглитазонның және оның метаболиттерінің 30% -ы несеппен, қалғаны нәжіспен шығарылады.

Пиоглитазонға арналған препараттар

Пиоглитазонның түпнұсқалық дәрісі американдық Эли Лилли фармацевтикалық компаниясы шығарған Актос болып саналады. Таблеткалардағы белсенді зат - Пиоглитазон гидрохлориді, ал көмекші компоненттер - целлюлоза, магний стеараты және лактоза. Препарат 15, 30, 45 мг дозаларда қол жетімді. Енді Актостың Ресейде тіркеу мерзімі аяқталды, дәрі қайта тіркелмеген, сондықтан оны дәріханаларда сатып ала алмайсыз. Еуропадан тапсырыс бергенде, «Актос» пакетінің бағасы шамамен 3300 рубльді құрайды. 28 таблеткадан.

Ресейдегі аналогтар әлдеқайда арзан болады. Мысалы, Пиоглар бағасы шамамен 400 рубльді құрайды. 30 мг-дан 30 таблетка үшін. Пиоглитазонның келесі препараттары мемлекеттік тізілімде тіркелген:

Бұл дәрі-дәрмектердің барлығы Актостың толық аналогы, яғни олар түпнұсқа дәрінің фармакологиялық әсерін толығымен қайталайды. Бірдей тиімділік клиникалық зерттеулермен расталады. Бірақ диабетпен ауыратындардың пікірлері әрдайым бірдей бола бермейді, адамдар Ақтосқа көбірек сенеді.

Қабылдау көрсеткіштері

Пиглитазон гликемияны төмендету үшін тек 2 типті қант диабетінде қолданылады. Басқа диабетпен ауыратын антибиотикалық дәрілер сияқты, Пиоглитазон қант диабетімен әсер ете алмайды, егер диабетик өзінің өмір салтын түзетпеген болса. Күнделікті жаттығу кезінде тұтынылатын көмірсулардың мөлшерін, ал артық салмағы бар калорияларды азайту керек. Постпрандиальды гликемияны жақсарту үшін жоғары GI бар тағамдарды диетадан шығарып тастау керек, көмірсулардың барлығын бірдей мөлшерде бөлу керек.

Пиоглитазон монотерапия ретінде де тиімді, бірақ көбінесе ол бірнеше гипогликемиялық агенттерден тұратын аралас ем түрінде тағайындалады. Пайдалану жөніндегі нұсқаулық пиоглитазонды метформинмен, сульфонилмочевиналармен, инсулинмен бірге қолдануға мүмкіндік береді.

Таблеткаларды тағайындауға нұсқаулар:

1. Егер диабетикке қарсы көрсеткіштері болса (бүйрек жеткіліксіздігі) немесе метформиннің нашар төзімділігі (құсу, диарея) болса, артық салмақпен ауыратын науқастарда жаңа диагноз қойылады.
2. Егер қантты қалыпқа келтіру үшін метформин монотерапиясы жеткіліксіз болса, семіздік диабетімен ауыратындардағы метформинмен бірге.
3. Сульфонилмочевина препараттарымен бірге, егер пациент өзінің инсулин синтезін нашарлай бастады деп айтуға негіз болса.
4. Инсулинге тәуелді қант диабеті, егер пациент оған тіндердің төмен сезімталдығына байланысты инсулиннің жоғары дозаларын қажет етсе.

Қарсы көрсеткіштер

Нұсқаулық келесі жағдайларда Пиоглитазон қабылдауға тыйым салады:

• егер препараттың компоненттерінің кем дегенде біреуіне жоғары сезімталдық анықталса. Қышыну немесе бөртпе түрінде жұмсақ аллергиялық реакциялар препаратты тоқтатуды қажет етпейді;
• науқастың инсулинге төзімділігі болса да, 1 типті қант диабеті бар;
• диабеттік балаларда;
• жүктілік кезінде және HB кезінде. Қант диабетімен ауыратын науқастардың осы топтарында зерттеулер жүргізілмеген, сондықтан Пиоглитазон плацентарлы тосқауылды кесіп өтіп, сүтке кіретіні белгісіз. Таблеткалар жүктілік анықталғаннан кейін дереу жойылады;
• ауыр жүрек жеткіліксіздігі;
• инсулин терапиясын қажет ететін жедел жағдайларда (ауыр жарақаттар, инфекциялар және операциялар, кетоацидоз), барлық таблетка гипогликемиялық агенттері уақытша тоқтатылады.

Нұсқаулық бұл дәрі-дәрмекті ісіну, анемия кезінде сақтықпен қабылдауға кеңес береді. Бұл қарсы емес, бірақ бауыр жеткіліксіздігі қосымша медициналық бақылауды қажет етеді. Нефропатия кезінде Пиоглитазон метформиннен гөрі белсенді қолданыла алады, өйткені бұл зат бүйрекпен аз шығарылады.

Ерекше назар кез-келген жүрек ауруы үшін Пиглитазон тағайындауды талап етеді. Оның ең жақын аналогтық тобы, розиглитазон, миокард инфарктісі және басқа жүрек аурулары кезінде өлім қаупінің жоғарылағанын анықтады. Пиоглитазонның мұндай жанама әсері болған жоқ, бірақ оны қабылдаған кезде қосымша сақтық шаралары әлі де кедергі болмайды. Дәрігерлердің айтуынша, олар оны қауіпсіз ойнауға тырысады және пиглитазонды жүрек жеткіліксіздігінің қаупі бар кезде тағайындамайды.

Дәрілік заттардың өзара әрекеттесуі

Пиоглитазонды басқа препараттармен бірге қолданғанда олардың тиімділігінде өзгерістер болады:

Басқа препараттарда Пиоглитазонмен өзара әрекеттесу байқалған жоқ.

Пиоглитазонды қабылдау ережелері

Дозаланғанына қарамастан, Пиоглитазон қант диабеті үшін күніне бір рет ішеді. Азық-түлік байланысы қажет емес.

Дозаларды таңдау тәртібі:

1. Бастапқы доза ретінде 15 немесе 30 мг ішіңіз. Семіздік диабетімен ауыратын науқастар үшін нұсқаулықпен емдеуді 30 мг-дан бастауға кеңес беріледі. Пікірлерге сәйкес, метформинмен бірлескен дозада күніне 15 мг Пиоглитазон көп адамдар үшін жеткілікті.
2. Медицина инсулинге төзімділікті баяулатады, сондықтан үйдегі қандағы глюкоза өлшегішімен оның тиімділігін бағалау қиын. Диабетпен ауыратын гемоглобинді тоқсан сайын бақылау қажет. Пиглитазонның дозасы, егер 3 айдан кейін ГГ қабылдағаннан кейін 7% -дан жоғары болса, 15 мг-ға артады.
3. Егер Пиоглитазон сульфонилмочевина немесе инсулинмен бірге қолданылса, диабетпен ауыратын науқастарда гипогликемия дамуы мүмкін. Бұл жағдайда сізге қосымша препараттардың дозасын азайту керек, Пиоглитазонның дозасы өзгеріссіз қалады. Инсулинге төзімді емделушілерге жасалған шолулар препараттың қолданатын инсулин мөлшерін төрттен бір бөлігін азайта алатындығын көрсетеді.
4. Қант диабеті туралы нұсқаулықпен рұқсат етілген ең жоғары дозасы монотерапиямен 45 мг, қантты төмендететін басқа препараттармен бірге қолданғанда 30 мг құрайды. Егер Пиглитазонды максималды дозада қабылдағаннан кейін 3 ай өткен соң, ГГ қалпына келмесе, басқа пациентке гликемияны бақылауға арналған препарат тағайындалады.

Жанама әсерлері

Пиоглитазонды клиникалық тәжірибеде тағайындау ұзаққа созылғанда көбейетін заттың жағымсыз әсерлерімен шектеледі:

1. Алғашқы алты айда диабетпен ауыратындардың 5% -ында пиоглитазонды сульфонилмочевина немесе инсулинмен емдеудің салмағы 3,7 кг-ға дейін артуымен қатар жүреді, содан кейін бұл процесс тұрақтанады. Метформин қабылдаған кезде дене салмағы жоғарыламайды. Қант диабетінде бұл жағымсыз әсер өте маңызды, өйткені пациенттердің көпшілігі семіздікке ұшырайды. Препараттың қорғанысы кезінде массаның негізінен тері астындағы майдың әсерінен өсетінін айту керек, ал ең қауіпті висцеральды майдың мөлшері, керісінше, азаяды. Яғни, салмақтың жоғарылауына қарамастан, Пиоглитазон диабеттің тамырлы асқынуларының дамуына ықпал етпейді.
2. Кейбір науқастар ағзадағы сұйықтықтың сақталуын байқайды. Пайдалану жөніндегі нұсқаулық пиоглитазонмен монотерапия көмегімен ісінуді анықтау жиілігі 5%, инсулинмен бірге 15% құрайды. Суды ұстап қалу қан мен жасушадан тыс сұйықтықтың ұлғаюымен қатар жүреді. Жүрек жеткіліксіздігі жағдайлары Пиоглитазонды қабылдаумен байланысты.
3. Емдеу гемоглобин мен гематокриттің аздап төмендеуімен қатар жүруі мүмкін. Мұның себебі - сұйықтықтың сақталуы, медицинада қанның түзілу процесіне уытты әсер етпеген.
4. Пиоглитазонның аналогы розиглитазонды ұзақ уақыт қолданғанда сүйек тығыздығының төмендеуі және сыну қаупінің жоғарылауы анықталды. Пиоглитазон үшін мұндай деректер жоқ.
5. Қант диабетімен ауыратын науқастардың 0,25% -ында ALT деңгейінің үш есе жоғарылауы анықталды. Оқшауланған жағдайларда гепатит диагнозы қойылды.

Денсаулықты бақылау

Пиоглитазонды қолдану диабетпен ауыратындардың денсаулық жағдайын қосымша бақылауды қажет етеді:

Пиоглитазонды қалай ауыстыруға болады

Тиазолидиндион тобына жататын заттардың ішінде Ресейде Пиоглитазоннан басқа, тек розиглитазон ғана тіркелген. Бұл Roglit, Avandia, Avandamet, Avandaglim препараттарының құрамына кіреді. Зерттеулер розиглитазонмен ұзақ емдеу жүрек жеткіліксіздігінің, миокард инфарктісінен болатын өлім қаупін арттыратынын көрсетті, сондықтан ол балама болмаған кезде ғана тағайындалады.

Пиоглитазоннан басқа, метформинге негізделген препараттар инсулинге төзімділікті төмендетеді. Осы заттың төзімділігін жақсарту үшін модификацияланған шығарылатын таблеткалар жасалды - Glucofage Long және аналогтары.

Розиглитазонның да, метформиннің де көптеген қарсы көрсетілімдері бар, сондықтан оларды тек дәрігер тағайындай алады.

Дәрігерлер мен пациенттердің пікірлері

Эндокринологтар пиоглитазонды сирек тағайындайды. Олардың бұл дәріні ұнатпауының себебі, олар гемоглобин мен бауыр функцияларын қосымша бақылауды қажет етеді, пациенттердің көп бөлігін құрайтын егде жастағы науқастарға және ангиопатияға арналған дәрі тағайындаудың жоғары қаупі. Көбінесе дәрігерлер Пиоглитазонды метформинге балама ретінде қарастырады, оны тәуелсіз гипогликемиялық емес, оны қолдану мүмкін емес.

Диабетпен ауыратындарда Пиоглитазон да танымал емес. Оны қолданудағы маңызды кедергі - бұл препараттың жоғары бағасы, оны тегін алу мүмкін еместігі. Дәрі-дәрмекті кез-келген дәріханада таба алмайсыз, ол сонымен қатар оның танымалдылығын арттырмайды. Препараттың жанама әсерлері, әсіресе салмақ көтеру және глитацондарды қабылдау кезінде жүрек ауруы қаупі туралы мерзімді түрде пайда болатын ақпарат қант диабеті бар науқастарды алаңдатады.

Планшеттердің түпнұсқаларын пациенттер ең тиімді және қауіпсіз деп бағалады. Олар аз генериктерге сенеді, олар дәстүрлі құралдармен емдеуді артық көреді: метформин және сульфонилмочевиналар.