Инсулин - бұл өмірлік маңызды дәрілік зат, ол қант диабетімен ауыратын көптеген адамдардың өміріне өзгеріс әкелді.
ХХ ғасырдағы медицина мен фармацияның бүкіл тарихында бірдей маңызды дәрі-дәрмектердің тек бір тобын бөлуге болады - бұл антибиотиктер. Олар инсулин сияқты дәріге тез еніп, көптеген адамның өмірін сақтап қалды.
Диабет күні Дүниежүзілік денсаулық сақтау ұйымының бастамасымен жыл сайын аталып өтеді, 1991 жылдан бастап Дж.Д.Маклеодпен инсулин гормонын ашқан канадалық физиолог Ф.Бунтингтің туған күнінен бастап. Бұл гормонның қалай жасалынатынын қарастырайық.
Инсулин препараттарының айырмашылығы неде?
- Тазарту дәрежесі.
- Қабылдау көзі шошқа еті, ірі қара, адам инсулині болып табылады.
- Препараттың ерітіндісіне енгізілген қосымша компоненттер - бұл консерванттар, әсер етуді ұзартқыштар және басқалар.
- Шоғырлану.
- ерітіндінің рН.
- Қысқа және ұзақ әсер ететін дәрілерді араластыру мүмкіндігі.
Инсулин - бұл ұйқы безінің арнайы жасушалары шығаратын гормон. Бұл екі тізбекті ақуыз, оның құрамына 51 аминқышқылдары кіреді.
Әлемде жыл сайын 6 миллиардқа жуық инсулин тұтынылады (1 бірлік 42 микрограммды құрайды). Инсулин өндірісі жоғары технологиялық және тек өндірістік әдістермен жүзеге асырылады.
Инсулиннің көздері
Қазіргі уақытта өндіріс көзіне байланысты шошқа инсулині мен адам инсулинінің препараттары оқшауланған.
Шошқа етінің инсулині қазір өте жоғары дәрежеде тазартылған, жақсы гипогликемиялық әсерге ие және оған аллергиялық реакциялар жоқ.
Адамның инсулинге арналған препараттары адам гормонымен химиялық құрылымға толық сәйкес келеді. Олар әдетте гендік инженерия технологияларын қолдана отырып биосинтез арқылы жасалады.
Ірі өндірістік компаниялар өз өнімдерінің барлық сапа стандарттарына сәйкес келетіндігіне кепілдік беретін өндіріс әдістерін қолданады. Адам мен фариннің монокомпонентті инсулинінің (яғни, өте тазартылған) әсерінен айтарлықтай айырмашылықтар табылған жоқ, иммундық жүйеге қатысты, көптеген зерттеулерге сәйкес, бұл айырмашылық аз.
Инсулин өндірісінде қолданылатын көмекші компоненттер
Препарат бар бөтелкеде инсулин гормонын ғана емес, сонымен қатар басқа қосылыстарды да қамтитын ерітінді бар. Олардың әрқайсысы белгілі бір рөл атқарады:
- препараттың ұзартылуы;
- ерітіндіні залалсыздандыру;
- ерітіндінің буферлік қасиеттерінің болуы және бейтарап рН (қышқыл-негіз балансы) сақталуы.
Инсулиннің ұлғаюы
Ұзартылған әрекеттесетін инсулин жасау үшін әдеттегі инсулиннің ерітіндісіне екі қосылыстың бірі - мырыш немесе протамин қосылады. Осыған байланысты барлық инсулиндерді екі топқа бөлуге болады:
- протамин инсулиндері - протафан, адами базальды, NPH, гумумулин N;
- мырыш-инсулиндер - инсулин-мырыш-моно-тардың, таспаның, гумин-мырыштың суспензиясы.
Протамин - ақуыз, бірақ аллергия түріндегі жағымсыз реакциялар өте сирек кездеседі.
Ерітіндінің бейтарап ортасын құру үшін оған фосфат буфері қосылады. Фосфаты бар инсулинді инсулин-мырыш суспензиясымен (ICS) біріктіруге қатаң тыйым салынғанын есте ұстаған жөн, өйткені бұл жағдайда мырыш фосфаты тұнбаға түседі және мырыш-инсулиннің әрекеті алдын-ала болжанбаған түрде қысқарады.
Дезинфекциялаушы компоненттер
Препаратқа фармакологиялық және технологиялық өлшемдерге сәйкес енгізілуі керек кейбір қосылыстар дезинфекциялық әсерге ие. Оларға крезол мен фенол (екеуінің де өзіндік иісі бар), сонымен қатар иісі жоқ метил парабензоат (метил парабен) жатады.
Осы консерванттардың кез-келгенін енгізу кейбір инсулин препараттарының иісін анықтайды. Инсулин препараттарында болатын мөлшердегі барлық консерванттар теріс әсер етпейді.
Протамин инсулиндеріне әдетте крезол немесе фенол кіреді. Фенолды ICS ерітінділеріне қосу мүмкін емес, өйткені ол гормондық бөлшектердің физикалық қасиеттерін өзгертеді. Бұл препараттар құрамында метил парабен бар. Сондай-ақ, ерітіндідегі мырыш иондары микробқа қарсы әсерге ие.
Бұл көп сатылы бактерияға қарсы қорғаныс арқасында инелер ерітінді шишасына бірнеше рет енгізілгенде бактериалды ластанудан туындауы мүмкін асқынулардың алдын алу үшін қолданылады.
Осындай қорғаныс механизмінің болуына байланысты пациент сол шприцті препаратты тері астына енгізуге 5-тен 7 күнге дейін қолдана алады (тек ол шприцті қолданған жағдайда). Сонымен қатар, консерванттар инъекциядан бұрын теріні емдеу үшін алкогольді қолданбауға мүмкіндік береді, тек егер пациент шприцпен жұқа инені (инсулин) енгізсе.
Инсулин шприцтерін калибрлеу
Алғашқы инсулин препараттарында гормонның тек бір бөлігі бір мл ерітіндіде болды. Кейінірек концентрация жоғарылады. Ресейде қолданылатын бөтелкедегі инсулин препараттарының көпшілігінде 1 мл ерітіндіде 40 бірлік бар. Шишалар әдетте U-40 немесе 40 бірлік / мл белгісімен белгіленеді.
Кеңінен қолдануға арналған инсулин шприцтері дәл осындай инсулинге арналған және олар келесі принцип бойынша калибрленеді: шприц 0,5 мл ерітіндімен толтырылған кезде адам 20 бірлік алады, 0,35 мл 10 бірлікке сәйкес келеді және т.б.
Шприцтегі әр белгі белгілі бір көлемге тең, ал пациент осы көлемде қанша бірлік бар екенін біледі. Осылайша, шприцтерді калибрлеу дегеніміз U-40 инсулинін қолдануға есептелген препараттың көлеміне байланысты. 4 бірлік инсулин 0,1 мл, 6 бірлік - 0,15 мл препаратта, тағы басқалары 1 мл ерітіндіге сәйкес келетін 40 бірлікке дейін болады.
Кейбір диірмендерде инсулин қолданылады, оның 1 мл-де 100 дана (U-100) болады. Мұндай препараттар үшін арнайы инсулиндік шприцтер шығарылады, олар жоғарыда талқыланған дәрілерге ұқсас, бірақ оларда басқа калибрлеу қолданылады.
Бұл нақты концентрацияны ескереді (стандарттан 2,5 есе жоғары). Бұл жағдайда науқас үшін инсулиннің дозасы, әрине, өзгеріссіз қалады, өйткені ол дененің белгілі бір мөлшердегі инсулинге қажеттілігін қанағаттандырады.
Яғни, егер бұрын пациент U-40 препаратын қолданса және күніне 40 гормонды басқарса, онда U-100 инсулинін енгізген кезде сол 40 бірлікті алуы керек, бірақ оны 2,5 есе аз мөлшерде енгізуі керек. Яғни сол 40 бірлік 0,4 мл ерітіндіде болады.
Өкінішке орай, мұны дәрігерлердің бәрі де, әсіресе диабетпен ауыратындар да біле бермейді. Алғашқы қиындықтар кейбір науқастар U-40 инсулині бар пенфиллаларды (арнайы картридждер) қолданатын инсулин инжекторларын (шприцтер) қолдануға көшкенде басталды.
Егер сіз шприцті U-100 деп белгіленген ерітіндімен толтырсаңыз, мысалы 20 бірлікке дейін (яғни 0,5 мл), онда бұл көлемде 50 препарат болады.
Әр жолы U-100 шприцтерін кәдімгі шприцтермен толтырып, олардың кесілген бөліктерін қарап отырып, адам осы белгі деңгейінде көрсетілгеннен 2,5 есе көп дозаны алады. Егер дәрігер не пациент бұл қателікті уақтылы байқамаса, препараттың дозаланғанда дозалануы салдарынан ауыр гипогликемияның даму ықтималдығы жоғары, бұл іс жүзінде жиі кездеседі.
Екінші жағынан, кейде U-100 препаратына арнайы мөлшерленген инсулин шприцтері болады. Егер мұндай шприц қате U-40 кәдімгі ерітіндісімен толтырылса, онда шприцтегі инсулиннің мөлшері шприцтегі тиісті белгінің жанында жазылғаннан 2,5 есе аз болады.
Нәтижесінде, бір қарағанда, қан глюкозасының түсініксіз жоғарылауы мүмкін. Шын мәнінде, әрине, бәрі өте қисынды - препараттың әр концентрациясы үшін қолайлы шприцті қолдану керек.
Швейцария сияқты кейбір елдерде жоспар мұқият ойластырылды, оған сәйкес U-100 таңбасы бар инсулин препараттарына сауатты көшу жүргізілді. Бірақ бұл барлық мүдделі тараптардың тығыз байланысын қажет етеді: көптеген мамандықтардың дәрігерлері, пациенттер, кез-келген кафедраның медбикелері, фармацевттер, өндірушілер, билік.
Біздің елімізде барлық пациенттерге тек U-100 инсулинін қолдануға ауысу өте қиын, өйткені бұл дозаны анықтауда қателіктердің көбеюіне әкеледі.
Қысқа және ұзаққа созылатын инсулинді бірлесіп қолдану
Қазіргі медицинада қант диабетін, әсіресе бірінші типті емдеу, әдетте, инсулиннің екі түрінің - қысқа және ұзаққа созылған әсерін қолдану арқылы жүреді.
Егер емделушілер үшін әртүрлі әрекет ету мерзімі бар дәрілерді бір шприцке біріктіріп, терінің қосарланған пункциясын болдырмас үшін бір мезгілде тағайындаған жағдайда әлдеқайда ыңғайлы болар еді.
Көптеген дәрігерлер әртүрлі инсулиндерді араластыру қабілетін анықтайтын нәрсені білмейді. Мұның негізі кеңейтілген және қысқа әсер ететін инсулиндердің химиялық және галендік (құрамымен анықталады) үйлесімділігі болып табылады.
Дәрі-дәрмектің екі түрін араластыру кезінде қысқа инсулиннің тез басталуының созылмайтындығы немесе жойылып кетпеуі өте маңызды.
Қысқа әсер ететін препаратты протеин-инсулинмен бір инъекцияға біріктіруге болатындығы дәлелденді, ал қысқа әсер ететін инсулиннің басталуы кешіктірілмейді, өйткені еритін инсулин протаминге байланбайды.
Бұл жағдайда препараттың өндірушісі маңызды емес. Мысалы, инсулин акрапидін хумулин Н немесе протафанмен біріктіруге болады. Сонымен қатар, осы препараттардың қоспаларын сақтауға болады.
Мырыш-инсулин препараттарына келетін болсақ, ұзақ уақыт бұрын инсулин-мырыш-суспензияны (кристалды) қысқа инсулинмен біріктіруге болмайтындығы анықталды, өйткені ол мырыш иондарының артық мөлшерімен байланысып, ұзартылған инсулинге айналады, кейде ішінара.
Кейбір пациенттер алдымен қысқа әсер ететін дәрілерді тағайындайды, содан кейін инені тері астынан шығармай, бағытын сәл өзгертеді, ал оған мырыш-инсулин енгізіледі.
Басқарудың бұл әдісіне сәйкес бірнеше ғылыми зерттеулер жүргізілді, сондықтан бұл инъекция әдісімен кейбір жағдайларда тері астына мырыш-инсулин мен қысқа әсер ететін дәрілердің жиынтығы түзілуі мүмкін, бұл соңғысының сіңірілуіне әкеледі.
Сондықтан мырыш-инсулиннен толығымен бөлек қысқа инсулинді тағайындаған дұрыс, бір-бірінен кемінде 1 см қашықтықта тері аймағына екі бөлек инъекция жасаған дұрыс, стандартты дозаны айтпағанда, бұл ыңғайлы емес
Аралас инсулин
Қазіргі уақытта фармацевтика өнеркәсібі құрамында қатаң белгіленген пайыздық мөлшерде протамин-инсулинмен бірге қысқа әсер ететін инсулині бар құрама препараттар шығарылады. Бұл дәрі-дәрмектерге жатады:
- қоспасы
- Актрафан
- адамдық тарақ.
Ең тиімді комбинация - бұл ұзақ уақытқа созылған инсулинге қатынасы 30:70 немесе 25:75. Бұл қатынас әр нақты дәріні қолдану жөніндегі нұсқаулықта әрдайым көрсетілген.
Мұндай дәрі-дәрмектер тұрақты диетаны ұстанатын, физикалық белсенділігі тұрақты адамдар үшін жақсы. Мысалы, оларды 2 типті қант диабеті бар егде жастағы науқастар жиі қолданады.
Біріктірілген инсулиндер қысқа әсер ететін инсулиннің дозасын үнемі өзгерту қажет болған кезде «икемді» инсулин терапиясын жүргізу үшін жарамсыз.
Мысалы, мұны тамақ құрамындағы көмірсулардың мөлшері өзгерген кезде, физикалық белсенділікті азайту немесе жоғарылату кезінде жасау керек. Бұл жағдайда базальды инсулиннің дозасы (ұзартылған) іс жүзінде өзгермейді.
Қант диабеті - жер шарындағы үшінші таралған. Ол тек жүрек-тамыр аурулары мен онкологиядан артта қалады. Түрлі ақпарат көздеріне сүйенсек, әлемдегі қант диабетімен ауыратындар саны 120-дан 180 миллионға дейін (Жер шарындағы барлық тұрғындардың шамамен 3%). Кейбір болжамдарға сәйкес пациенттер саны әр 15 жыл сайын екі есе артады.
Тиімді инсулин терапиясын жүргізу үшін тек бір дәрі, қысқа әсер ететін инсулин және бір ұзартылған инсулин болуы керек, оларды бір-бірімен біріктіруге рұқсат етіледі. Сондай-ақ, кейбір жағдайларда (негізінен егде жастағы науқастарда) аралас әрекетті препарат қажет.
Ағымдағы ұсыныстар инсулин препараттарын таңдау үшін келесі өлшемдерді анықтайды:
- Тазартудың жоғары дәрежесі.
- Инсулиннің басқа түрлерімен араластыру мүмкіндігі.
- Бейтарап рН
- Ұзартылған инсулиндер санатындағы препараттардың әсер ету уақыты 12-ден 18 сағатқа дейін болуы керек, сондықтан оларды күніне 2 рет енгізу жеткілікті.
