Аурудың екінші түрі бар диабетиктер қантты әрдайым төмен көмірсутекті диеталар мен дене белсенділігінің көмегімен ғана басқара алмайды. Ұйқы безінің қызметі жыл сайын нашарлайды. Мұндай жағдайларда вилдаглиптин таблеткалары, қоздырғыш немесе кедергі жасамайтын, бірақ ұйқы безінің α және β жасушалары арасындағы аралдағы қатынасты қалпына келтіретін ерекше механизмі бар гипогликемиялық жаңа препарат көмектеседі.
Ұзақ мерзімді пайдалану қаншалықты тиімді және қауіпсіз, ал вилдаглиптин дәстүрлі аналогтар мен антидиабетикалық дәрілердің арасында қандай орын алады?
Инкретин тарихы
1902 жылы Лондонда екі университеттің физиология профессорлары Эрнест Старлинг пен Уильям Билиз шошқаның ішек шырышында ұйқы безін қоздыратын зат тапты. Рефератты ашудан бастап оны нақты жүзеге асыруға дейін 3 жыл өтті. 1905 жылы Ливерпульден келген доктор Бенджамин Мост 2 типті қант диабетімен ауыратын науқасқа күніне үш рет 14 г шошқаның он екі елі ішектің шырышты қабығының сығындысын тағайындады. Мұндай емдеудің алғашқы айында зәрдегі қант 200 г-дан 28 г-ға дейін төмендеді, ал 4 айдан кейін анализдерде ол анықталмады, науқас жұмысқа оралды.
Идея одан әрі дами алмады, өйткені сол кезде диабетпен емдеуге қатысты көптеген ұсыныстар болды, бірақ бәрі 1921 жылы ұзақ уақыт бойы барлық дамуды алып тастаған инсулиннің ашылуымен көлеңке болды. Инкретинді зерттеу (шұңқыр ішектің жоғарғы бөлігіндегі шырыштан оқшауланған зат деп аталады) 30 жылдан кейін ғана жалғасты.
Өткен ғасырдың 60-жылдарында профессорлар М. Перли және Х. Элрик инкретин әсерін анықтады: ішілік инфузиямен салыстырғанда ауыз қуысының глюкоза жүктемесі фонында инсулин өндірісі жоғарылады.
70-ші жылдары ішек қабырғалары синтезделетін глюкозаға тәуелді инсулинотропты полипептид (HIP) анықталды. Оның міндеттері инсулиннің биосинтезі мен глюкозаға тәуелді секрециясын, сондай-ақ бауыр липогенезін, бұлшықеттер мен май тіндерін, Р-жасушаларының көбеюін, олардың апоптозға сезімталдығын арттыру.
80-жылдары L клеткалары проглукагоннан синтездейтін 1 типті глюкагон тәрізді пептидті (GLP-1) зерттеу туралы жарияланымдар пайда болды. Сонымен қатар ол инсулинотропты белсенділікке ие. Профессор Дж. Белл құрылымын ашып, қант диабетін емдеудің өзіндік тәсілін іздеудің жаңа векторын атады (дәстүрлі метформин мен сульфанилеуре препараттарымен салыстырғанда).
Инкретиндер дәуірі 2000 жылы, әлемнің ақыры қайтадан пайда болмай бастайды және АҚШ Конгресінде алғашқы хабарлама ұсынылды, онда профессор Роттенберг DPP 728 белгілі бір заты, тамақ ішуге қарамастан, адамда DPP-4-ті тежейтіндігін көрсетті.
DPP 728 алғашқы ингибиторын (вилдаглиптин) жасаушы швейцариялық Novartis компаниясының ғылыми зертханасының қызметкері Эдвин Виллахауэр болды.
Молекула қызықты, ол DPS-4 ферментінің каталитикалық белсенділігіне жауап беретін аминқышқылымен оттегі арқылы өте жақсы байланысады.
Зат өз атауын тегі алғашқы үш әрпінен алды - VIL, ИӘ - Дипептидил амин пептидазы, GLI - ДДС антидиабеттік препараттар үшін қолданатын жұрнақ, СИН - фермент ингибиторын білдіретін суффикс.
Жетістік деп профессор Э.Боссидің еңбегін айтуға болады, онда ол вилдаглиптинді метформинмен қолдану гликозилденген гемоглобин мөлшерін 1% -дан азайтады деп сендіреді. Қанттың төмендеуінен басқа, препараттың басқа мүмкіндіктері бар:
- Сульфонилмочевина (PSM) туындыларымен салыстырғанда гипогликемия ықтималдығын 14 есеге төмендетеді;
- Ұзақ емдеу курсынан кейін науқас салмақ көтермейді;
- Жасуша қызметін жақсартады.
Вилдаглиптинді қантты төмендететін дәрілердің 2-ші қатарына қоятын американдық алгоритмдерден айырмашылығы, ресейлік дәрігерлер гипогликемиялық препараттарды таңдағанда инкретиндерді 1-2-3 орындарға қояды, дегенмен бүгінгі таңда ең қол жетімді сульфонилмочевина болып табылады.
Вилдагриптин (дәрі-дәрмектің бренд атауы Галвус) Ресейдің фармацевтикалық нарығында 2009 жылы пайда болды.
Ресейлік ғалымдар аурудың дамуының әртүрлі механизмдеріне әсер ететін бірнеше гормондармен (гормондардың сезімталдығы, инсулин өндірісі, глюкагон синтезі) бірнеше дәрі түрлерімен үйлестіре отырып, гальвемен қалыпқа келтіретін гликемияны таңдау керек деген қорытындыға келді. Бастапқыда гликозилденген гемоглобин 9% -дан асып кеткен кезде, декомпенсацияның айқын клиникалық белгілері болмаған кезде немесе емдеу режимінің күшеюімен 2-4 препараттардың комбинациясы мүмкін.
Вилдаглиптиннің фармакологиялық ерекшеліктері
Вилдаглиптин (рецепт бойынша, латын тілінде, Vildagliptinum) - Лангерган аралдары аралдарын қоздыруға және дипептидил пептидазын-4 іріктеп тежеуге арналған гипогликемиялық препараттар класының өкілі. Бұл фермент глюкагон тәрізді 1 типті пептидке (GLP-1) және глюкозаға тәуелді инсулинотропты полипептидке (HIP) (90% -дан астам) әсер етеді. Инкретин өзінің белсенділігін төмендетіп, күн ішінде ішектен қанға өтіп, ГЛП-1 және ХИП өндірісін тездетеді. Егер пептид мөлшері қалыптыға жақын болса, β-жасушалар глюкозаға көбірек сезімтал болады, ал инсулин өндірісі артады. Β-жасушалардың белсенділік дәрежесі олардың қауіпсіздігіне тікелей пропорционалды. Бұл дегеніміз, диабетикке жатпағанда, вилдаглиптинді қолдану инсулин мен глюкометр синтезіне әсер етпейді. Қант диабетімен ауыратындарға күніне 50-100 мг доза. жасуша тиімділігінің тұрақты өсуін қамтамасыз етеді.
Сонымен қатар, препарат GLP-1 пептидінің өндірісін ынталандырғанда, глюкагонның әсерін бейтараптандыратын α-жасушаларда глюкозаның сезімталдығы артады. Гипергликагонемия кейінгі патологиялық процестердің дамуында маңызды рөл атқарады. Препараттың ерекшелігі - бұл тек процестерді ынталандырмайды, α және β жасушаларының жұмысын қалпына келтіреді. Бұл оның тиімділігін ғана емес, сонымен қатар ұзақ уақыт қолданумен қауіпсіздігін растайды.
GLP-1 құрамын жоғарылату арқылы вилдаглиптин α-жасушалардың глюкозаға сезімталдығын арттырады. Бұл глюкагон өндірісін бақылауға көмектеседі, тамақтану кезінде оны азайту инсулинге төзімділікті төмендетеді.
GLP-1 және HIP-тің жоғары құрамы аясында гипергликемиямен инсулин / глюкагонның артуы кез-келген уақытта, тамақ қабылдауына қарамастан, бауыр гликогенінің секрециясының төмендеуіне әкеледі.
Барлық осы факторлар тұрақты гликемиялық бақылауды қамтамасыз етеді.
Тағы бір плюс - липидтердің метаболизмі жақсарады, дегенмен бұл мәселеде пептидтер мен β-жасушаларға әсер ету арасында тікелей байланыс жоқ.
Кейбір дәрі-дәрмектерде 1 типті GLP құрамының жоғарылауымен құрамды эвакуация баяулайды, бірақ вилдаглиптинді қолдана отырып, ұқсас көріністер тіркелмеген.
Инкретинді кең және ұзақ мерзімді зерттеу көптеген елдерде жүргізілді. Гальвусты ішкен кезде 2 типті 5795 диабетпен ауыратын препарат өзінің таза түрінде немесе гипогликемиялық агенттермен бірге ораза қантының және гликозилденген гемоглобиннің төмендеуін тіркеді.
Вилдаглиптиннің фармакокинетикасы
Препараттың биожетімділігі 85% құрайды, ауызша қабылдағаннан кейін ол тез сіңеді. Тамақтанар алдында таблетканы қабылдағаннан кейін метаболиттің ең көп мөлшері 1 сағаттан кейін байқалады. 45 минут Егер сіз препаратты тамақпен қабылдасаңыз, препараттың сіңуі 19% -ға азаяды, ал оған жету уақыты 45 минутқа артады. Ингибитор белоктармен әлсіз байланыстырады - тек 9%. Тамыр ішілік инфузиямен, тарату көлемі - 71 литр.
Метаболиттің шығарылуының негізгі бағыты - биотрансформация, ол Р450 цитохромымен метаболизденбейді, субстрат болмайды және осы изоэнзимдерді тежемейді. Сондықтан инкретинмен дәрілік өзара әрекеттесу мүмкіндігі төмен.
Галвустың шығарылу формасы
Швейцариялық Novartis Pharma компаниясы салмағы 50 мг таблеткаларда Galvus шығарады. Дәріхана желісінде сіз вилдаглиптинге негізделген екі дәрі түрін көре аласыз. Бір жағдайда вилдаглиптин белсенді ингредиент қызметін атқарады, ал екіншісінде - метформин. Шығарылым формалары:
- «Таза» вилдаглиптин - 28 таб. Әрқайсысы 50 мг;
- Вилдаглиптин + метформин - 30 таб. Әрқайсысы 50/500, 50/850, 50/1000 мг.
Дәрі-дәрмектер мен режимді таңдау эндокринологтың құзыретіне жатады. Вилдаглиптин үшін қолдануға арналған нұсқаулықта стандартты дозалардың шамамен тізімі берілген. Инкретин монотерапия үшін немесе кешенді түрде қолданылады (инсулин, метформин және басқа да антидиабетикалық дәрілермен бірге). Тәуліктік доза - 50-100 мг.
Егер Галвусқа сульфонилмочевина тағайындалса, тәулігіне бір реттік доза 50 мг құрайды. 1 таблетка тағайындаумен ол таңертең мас болады, егер екі болса, содан кейін таңертең және кешке.
Вилдаглиптин + метформин + сульфонилмочевина туындыларының интегралды режимімен күнделікті нормасы 100 мг-ға жетеді.
Бүйректегі дәрі-дәрмектердің негізгі белсенді компоненті белсенді емес метаболит түрінде шығарылады, бүйрек патологиясымен дозаны түзету мүмкін.
Медициналық дәрі-дәрмекпен бірге алғашқы медициналық көмек жинағын балалардың назарына жетпейтін жерге салыңыз. Температураны сақтау шарттары - 30 ° С дейін, сақтау мерзімі - 3 жылға дейін. Мерзімі өткен дәрі-дәрмектерді қабылдау қауіпті, өйткені олардың тиімділігі төмендейді және жанама әсерлердің ықтималдығы артады.
Инкретинді қолдануға көрсеткіштер
Әрекеті инкретин әсеріне негізделген препарат метформинмен және сульфанилмочевина туындыларымен бәсекелесуге лайықты болды. Ол аурудың кез-келген сатысында 2 типті қант диабетімен ауыратын науқастарды емдеуге арналған.
Қарама-қарсы және жағымсыз әсерлер
Вилдаглиптинді қант диабетімен ауыратын баламалы гипогликемиялық агенттерге қарағанда оңай қабылдауға болады. Қарсы көрсеткіштер арасында:
Жеке галактозаға төзбеушілік;- Лактоза жетіспеушілігі;
- Формуланың белсенді ингредиенттеріне жоғары сезімталдық;
- Глюкоза-галактоза мальабсорбциясы.
Жеке галактозаға төзбеушілік;Инкретиннің педиатриялық диабетиктерге, жүкті және бала емізетін аналарға әсері туралы сенімді мәліметтер жоқ, сондықтан пациенттердің мұндай санаттарына метаболит тағайындалмайды.
Galvus-ті емдеудің кез-келген нұсқасында қолданғанда жанама әсерлер жазылды:
- Монотерапиямен - гипогликемия, үйлестіру жоғалуы, бас ауруы, ісіну, дефекация ырғағының өзгеруі;
- Метформинмен вилдаглиптин - қолдың дірілдегені және алдыңғы белгілерге ұқсас белгілері;
- Сульфонилмочевина туындылары бар вилдаглиптин - астения (психикалық бұзылу) алдыңғы тізімге қосылды;
- Тиазолидиндион туындылары бар вилдаглиптин - стандартты белгілерге қосымша дене салмағының жоғарылауы мүмкін;
- Вилдаглиптин мен инсулин (кейде метформинмен) - диспепсиялық бұзылулар, гипогликемия, бас ауруы.
Кейбір науқастарда уртикарияға, терінің қабығының түсуіне және қышу пайда болуына, панкреатиттің өршуіне шағымдар тіркелді. Жағымсыз салдарлардың толық тізбесіне қарамастан, олардың пайда болу ықтималдығы аз. Көбінесе бұл уақытша сипаттағы бұзушылықтар және препаратты тоқтату қажет емес.
Вилдагриппинмен емдеудің ерекшеліктері
Соңғы 15 жыл ішінде әртүрлі елдерде инкретиннің 135 клиникалық зерттеулері жүргізілді. 2 типті қант диабеті үшін гипогликемиялық терапияның қай кезеңінде тағайындалады?
- Басында, «таза» түрінде тұтынылған кезде;
- Метформинмен үйлескен кезде;
- Метформинге оның мүмкіндіктерін жақсарту үшін қосылған кезде;
- Үш нұсқада: вилдаглиптин + метформин + PSM;
- Базальды инсулинмен біріктірілгенде.
Барлық осы жағдайларда сіз вилдаглиптинді қолдануға болады. Тәулігіне 200 мг дозасын проблемасыз қабылдауға болады, ал басқа жағдайларда артық дозалануы мүмкін.
- Егер сіз 400 мг дозасын қабылдасаңыз, миалгия, ісіну, безгегі, аяқтың ауруы пайда болады, липаза деңгейі жоғарылайды.
- 600 мг дозада аяқтар ісінеді, С-реактивті ақуыз, ALT, CPK, миоглобин жоғарылайды. Бауырды тексеру қажет, егер ALT немесе AST белсенділігі нормадан 3 есе асып кетсе, дәрі-дәрмекті ауыстыру керек.
- Егер бауыр патологиясы (мысалы, сарғаю) анықталса, препарат бауырдың барлық патологиялары жойылғанша тоқтатылады.
- Инсулинге тәуелді 2 типті қант диабеті жағдайында вилдаглиптин гормонмен үйлескенде ғана мүмкін болады.
- 1 типті қант диабеті үшін дәрі-дәрмектерді, сондай-ақ кетоацидоз жағдайында қолдануға болмайды.
Инкретиннің концентрацияға әсері туралы зерттеулер жүргізілген жоқ.
Егер дәрі қабылдау үйлестіруді бұзумен бірге жүрсе, көлік пен күрделі механизмдерді басқарудан бас тартуға тура келеді.
Galvus аналогтары және оның қол жетімділігі
Вилдагриппиннің аналогтарының арасында базада басқа белсенді компоненті бар және әсер ету механизмі ұқсас.
- Онглиса - сексаглиптиннің белсенді ингредиенті. Бағасы - 1900 рубльден бастап;
- Тражента - линаглиптиннің белсенді ингредиенті. Орташа құны - 1750 рубль;
- Жанувия - ситаглиптиннің белсенді заты. Бағасы - 1670 рубльден.
Novartis Pharma өндірістік базалары Базельде (Швейцария) орналасқан, сондықтан вилдаглиппин үшін баға еуропалық сапаға сәйкес болады, бірақ аналогтардың құны аясында ол қол жетімді болып көрінеді. Орташа табысы бар диабетик 750-880 рубльге 50 мг 28 таблетканы сатып ала алады.
Профессор С.А. Красноярск өлкесінің бас эндокринологы Догадин пациенттердің инновациялық технологияларға көбірек қол жетімділігі мен вилдаглиптинмен тегін емделу мүмкіндігі маңызды деп санайды. Біз оның федералды преференциялар тізіміне енуін күтеміз. Бүгінгі күні препарат Ресей Федерациясының қырық аймағында осындай тізімге енгізілген және қант диабетімен ауыратын науқастарға жеңілдіктермен қамтамасыз ету географиясы кеңеюде.
Профессор Ю.Ш. Санкт-Петербургтегі бас дәрігер-эндокринолог Халимов, вилдаглиптин жеке орындауда сенімді, дуэтпен тамаша, үштікте артық болмайды. Инкретин - антидиабетикалық терапия оркестріндегі әмбебап құрал, ол тәжірибесіз дәрігердің де өткізгіштің таяқшасының астында қалуға қабілетті.
