Тиазолидиндиондар - ауызға қарсы дәрі-дәрмектердің жаңа тобы. Бигуанидтер сияқты, олар ұйқы безіне ауыртпалық түсірмейді, эндогендік инсулиннің өндірісін ынталандырады, бірақ жасушалардың гормонға төзімділігін төмендетеді.
Препараттар гликемияны қалыпқа келтірумен қатар, липидтердің спектрін жақсартады: HDL концентрациясы жоғарылайды, триглицерин деңгейі төмендейді. Препараттардың әсері ген транскрипциясын ынталандыруға негізделгендіктен, емдеудің оңтайлы нәтижесін 2-3 айда күтуге болады. Клиникалық зерттеулерде тиазолидиндиондармен монотерапия гликатталған гемоглобинді 2% дейін төмендеткен.
Бұл топтың дәрі-дәрмектері басқа антидиабетикалық агенттермен - метформин, инсулин, сульфонилмочевина туындыларымен тамаша үйлеседі. Метформинмен біріктіру әртүрлі әсер ету механизмінің арқасында мүмкін: бигуанидтер глюкогенезді тежейді, ал тиазолидиндиондар глюкозаның пайда болуын жоғарылатады.
Олар сонымен қатар монотерапиямен гипогликемиялық әсер етпейді, бірақ метформин сияқты гипогликемиялық препараттармен кешенді терапия кезінде мұндай зардаптар туындауы мүмкін.
Рецепторлардың инсулинге сезімталдығын арттыратын дәрілер ретінде тиазолидиндиондар 2 типті қант диабетін басқаруға арналған перспективті дәрілердің қатарына жатады. Дәрі қабылдағаннан кейінгі алдын-алу әсері курс аяқталғаннан кейін 8 айға дейін созылады.
Осы класстағы дәрілер метаболикалық синдромның генетикалық ақауын түзете алады деген гипотеза бар, 2 типті қант диабетінің дамуын ауруды толық жеңгенше кешіктіреді.
Тиазолидиндиондардың ішінен «Eli Lilly» (АҚШ) фармакологиялық компаниясының Актос екінші буыны дәрі-дәрмектері бүгінде Ресей нарығында тіркелген. Оны қолдану диабетологияда ғана емес, сонымен қатар кардиологияда да жаңа мүмкіндіктер ашады, мұнда көбінесе инсулинге төзімділіктің арқасында жүрек пен қан тамырлары патологиясының алдын-алу үшін дәрі қолданылады.
Пиоглитазонның дәрілік формасы мен құрамы
Препараттың негізгі компоненті - пиоглитазон гидрохлориді. Бір таблеткада оның мөлшері дозаға байланысты - 15 немесе 30 мг. Формуладағы белсенді қоспа лактоза моногидратымен, гидроксипропил целлюлозасымен, кальций карбоксиметил целлюлозасымен, магний стеаратымен толықтырылған.
Түпнұсқа ақ таблеткаларды дөңгелек дөңес пішінді және гравюралар арқылы «15» немесе «30» арқылы анықтауға болады.
Бір табаққа 10 таблетка, қорапта - 3-10 осындай табақ. Препараттың сақтау мерзімі - 2 жыл. Пиоглитазон үшін баға тек препараттың мөлшеріне ғана емес, сонымен қатар жалпы өндірушіге де байланысты: әрқайсысы 30 мг үндістандық Пиоглардан 30 таблеткадан 1083 рубльден сатып алуға болады, әрқайсысы 30 мг Ирландиядан 30 мг таблеткадан - 3000 рубльден сатып алуға болады.
Фармакологиялық сипаттамасы
Пиоглитазон - тиазолидиндион класының ауызша гипогликемиялық дәрі. Препараттың белсенділігі инсулиннің болуымен байланысты: бауыр мен тіндердің гормонға сезімталдығының шегін төмендетіп, ол глюкозаның құнын жоғарылатады және бауырдағы өндіруді төмендетеді. Сульфонилмочевина дәрі-дәрмектерімен салыстырғанда пиоглитазон инсулин өндіруге жауапты b жасушаларын ынталандырмайды және олардың қартаюы мен некрозын тездетпейді.
2 типті қант диабетіндегі инсулинге тұрақтылықтың төмендеуі гликемиялық профильді және гликатталған гемоглобиннің мәндерін қалыпқа келтіруге көмектеседі. Метаболизмнің бұзылуымен препарат HDL деңгейінің жоғарылауына және триглицерин деңгейінің төмендеуіне ықпал етеді. Жалпы холестерин мен LDL құрамы өзгеріссіз қалады.
Ас қорыту жолына енген кезде препарат белсенді түрде сіңіп, 2 сағаттан кейін қандағы шекті мәндерге жетеді, биожетімділігі 80%. Қандағы препарат концентрациясының пропорционалды жоғарылауы 2-ден 60 мг-ға дейінгі дозада тіркелді. Алғашқы 4-7 күн ішінде таблеткаларды қабылдағаннан кейін тұрақты нәтижеге қол жеткізіледі.
Қайталап қолдану препараттың жинақталуын тудырмайды. Сіңіру жылдамдығы қоректік заттарды қабылдау уақытына байланысты емес.
Пиоглитазон нәжіспен (55%) және зәрмен (45%) жойылады. Өзгермеген күйде шығарылатын препарат оның метаболиттері үшін жартылай шығарылу кезеңі 5-6 сағатты құрайды, 16-23 сағатты құрайды.
Диабетиктің жасы препараттың фармакокинетикасына әсер етпейді. Бүйрек функциясының бұзылуымен глитазон мен оның метаболиттерінің мөлшері төмен болады, бірақ клиренсі бірдей болады, сондықтан бос препараттың концентрациясы сақталады.
Бауыр жеткіліксіздігімен, қандағы препараттың жалпы деңгейі тұрақты, бөліну көлемі ұлғаяды, клиренсі төмендейді, бос дәрілік препараттың фракциясы жоғарылайды.
Қолдану көрсеткіштері
Пиоглитазон 2 типті қант диабетін монотерапия түрінде де, кешенді емдеу кезінде де қолданылады, егер өмір салтын өзгерту (көмірсулардың аз мөлшері, жеткілікті физикалық белсенділік, эмоционалдық жағдайды бақылау) гликемияны толығымен өтемесе.
Кешенді емдеуде метформинмен қосарланған режим қолданылады (әсіресе семіздік үшін), егер терапевтік дозаларда метформинмен монотерапия 100% гликемиялық бақылауды қамтамасыз етпесе. Метформинге қарсы көрсетілімдер болған жағдайда, пиглитазон сульфонилмочевина препараттарымен біріктіріледі, егер соңғысын монотерапияда қолдану қажетті нәтиже бермесе.
Пиглитазонмен және метформинмен және сульфонилмочевина препараттарымен үш есе комбинациясында, әсіресе семіздікке шалдыққан науқастар үшін, егер алдыңғы схемаларда қалыпты гликемиялық профиль болмаса.
Таблеткалар инсулинге тәуелді 2 типті қант диабеті үшін де қолайлы, егер инсулин инъекциясы қант диабетін жеткілікті түрде бақыламаса және метформин қарсы болмаса немесе пациент оған төзбесе.
Қарсы көрсеткіштер
Формула ингредиенттеріне жоғары сезімталдықтан басқа пиоглитазон ұсынылмайды:
- 1 типтегі науқастар;
- Диабеттік кетоацидозбен;
- Бауырдың ауыр функциялары бар науқастар;
- Егер анамнезде - өнердің жүрек патологиялары. I - IV NYHA;
- Белгісіз этиологияның макроскопиялық гематуриясымен;
- Онкологиядағы диабетиктер (қуықтың қатерлі ісігі).
Дәрілік заттардың өзара әрекеттесуі
Пиоглитазонды дигоксинмен, варфаринмен, фенпрокумонмен және метформинмен бірге қолдану олардың фармакологиялық мүмкіндіктерін өзгертпейді. Фармакокинетикаға және глитазонды сульфонилмочевина туындыларымен қолдануға әсер етпейді.
Пиоглитазонның пероральді контрацептивтермен, кальций арналарын блокаторлармен, циклоспоринмен және HMCA-CoA редуктаза ингибиторларымен өзара әрекеттесуіне қатысты зерттеулер олардың сипаттамаларында өзгерістерді анықтаған жоқ.
Пиоглитазон мен гемфиброзилді бір мезгілде қолдану уақыт концентрациясына тәуелділікті сипаттайтын глитазонның AUC мөлшерін 3 есеге арттырады. Мұндай жағдай дозадан тәуелді әсердің пайда болу мүмкіндігін арттырады, сондықтан пиглитазонның дозасын ингибитормен біріктірген кезде түзету керек.
Рифампицин бірге қолданғанда пиоглитазонның мөлшері артады. Гликемияны бақылау міндетті болып табылады.
Pioglitazonum қолдану бойынша ұсыныстар
Пиоглитазонды қолдану жөніндегі нұсқаулық диабетпен ауыратындарға күніне 1 р / с ішуді ұсынады. Планшет сумен толығымен жұтылады, дәрігер алдын-ала терапияны, жасты, аурудың кезеңін, қатар жүретін патологияларды, дененің реакциясын ескере отырып, дозаны таңдайды.
Инсулинмен кешенді емдегенде, оның дозасы глюкометрдің көрсеткіштері мен диетаның ерекшеліктеріне сәйкес түзетіледі.
Егде жастағы қант диабетімен ауыратын науқастар үшін дозаны өзгертудің қажеті жоқ, олар төменнен басталады, біртіндеп ұлғаяды, әсіресе аралас схемалармен - бұл бейімделуді жеңілдетеді және жанама әсерлердің белсенділігін төмендетеді.
Бүйрек функциясының бұзылуымен (креатинин клиренсі 4 мл / мин-тен жоғары) глитазон әдеттегідей тағайындалады, ол гемодиализ науқастарына, сондай-ақ бауыр жеткіліксіздігі үшін көрсетілмейді.
Қосымша ұсыныстар
Таңдалған режимнің тиімділігі әр 3 айда бір рет глицатталған гемоглобинді талдау арқылы бағаланады. Егер тиісті реакция болмаса, дәрі қабылдауды тоқтатыңыз. Пиоглитазонды ұзақ уақыт бойы қолдану ықтимал қауіпті тудырады, сондықтан дәрігер препараттың қауіпсіздік профилін бақылауы керек.
Препарат ағзадағы сұйықтықты сақтап, жүрек жеткіліксіздігінің жағдайын нашарлатады. Егер диабетпен ауыратын ересектер, инфаркт немесе жүректің ишемиялық ауруы түрінде қауіп факторлары болса, бастапқы доза минималды болуы керек.
Титрлеу оң динамикамен мүмкін. Қант диабетімен ауыратындардың бұл санатына олардың денсаулығының жай-күйін (салмақ, ісіну, жүрек ауруының белгілері) үнемі бақылау қажет, әсіресе диастолалық резерві төмен.
Дәрі тағайындау кезінде ересек жастағы (75 жастан бастап) диабетиктерге ерекше назар аудару керек, өйткені осы санат үшін препаратты қолдану тәжірибесі жоқ. Пиоглитазонды инсулинмен біріктірген кезде жүрек патологиясын күшейтуге болады. Бұл жаста қатерлі ісік, сыну қаупі артады, сондықтан дәрі тағайындаған кезде нақты пайда мен ықтимал зиянды бағалау қажет.
Клиникалық зерттеулер пиоглицонды тұтынғаннан кейін қуықтың қатерлі ісік ауруының жоғарлау ықтималдығын растайды. Тәуекелдің аздығына қарамастан (бақылау тобындағы 0,02% қарсы 0,06%), қатерлі ісік ауруын тудыратын барлық факторларды бағалау керек (темекі шегу, зиянды өндіріс, жамбас сәулесі, жас).
Препарат тағайындалғанға дейін бауыр ферменттері тексеріледі. ALT мөлшерінің 2,5 есе жоғарылауымен және жедел бауыр жеткіліксіздігімен препарат қарсы көрсетілімдерге қарсы. Бауыр патологиясының орташа ауырлығымен пиоглитазон сақтықпен қабылданады.
Бауыр жеткіліксіздігінің белгілерімен (диспепсиялық бұзылулар, эпигастрийдегі ауырсыну, анорексия, үнемі шаршау) бауыр ферменттері тексеріледі. Нормадан 3 есе асып кету, сондай-ақ гепатиттің пайда болуы есірткіні қабылдауға себеп болуы керек.
Инсулинге төзімділіктің төмендеуімен майдың қайта бөлінуі орын алады: висцеральды қысым азаяды, іштен тыс өседі. Егер салмақ жоғарылауы ісінумен байланысты болса, жүрек қызметі мен калорияны бақылау маңызды.
Қан көлемінің жоғарылауына байланысты гемоглобин орта есеппен 4% төмендеуі мүмкін. Ұқсас өзгерістер басқа антидиабетикалық препараттарды қабылдау кезінде байқалады (метформин - 3-4%, сульфонилмочевина препараттары - 1-2%).
Пиоглитазонмен, инсулинмен және сульфонилмочевина сериясымен қос және үш еселік комбинацияларда гипогликемия қаупі артады. Кешенді терапия кезінде дозаны уақтылы титрлеу маңызды.
Тиазолидиндиондар көру қабілетінің нашарлауына және ісінуге ықпал етеді. Офтальмологпен байланысу кезінде пиоглитазонмен бірге макулярлы ісінудің ықтималдығын ескеру қажет. Сүйектің сынуы қаупі бар.
Жүктілік пен лактация кезеңіндегі тиімділік пен қауіпсіздіктің дәлелді базасы жеткіліксіз болғандықтан, әйелдерге осы кезеңдерде полиглитазон тағайындалмайды. Препарат бала кезінде қарсы.
Көлік құралдарын немесе күрделі механизмдерді басқарған кезде глицазонды қолданғаннан кейін жанама әсерлердің пайда болу мүмкіндігі ескерілуі керек.
Артық дозалану және жағымсыз әсерлер
Монотерапиямен және күрделі схемаларда жағымсыз құбылыстар тіркеледі:
- Макулярлы ісіну, көру қабілетінің бұзылуы;
- Анемия
- Гиперстезия, бас ауруы;
- Тыныс алу жүйесінің инфекциясы, синусит және фарингит;
- Аллергия, анафилаксия, жоғары сезімталдық, ангиоэдема;
- Ұйқының сапасы төмендеді;
- Әр түрлі сипаттағы ісіктер: полиптер, кисталар, рак;
- Аяқтардағы жарықтар мен ауырсыну;
- Дефекация ырғағының бұзылуы;
- Эректильді дисфункция;
Гипогликемия, бақыланбайтын тәбет;- Гипестезия, бұзылған үйлестіру;
- Vertigo;
- Салмақ пен ALT өсуі;
- Глюкозурия, протеинурия.
Гипогликемия, бақыланбайтын тәбет;Зерттеулер 120 мг дозасының қауіпсіздігін тексерді, оны еріктілер 4 күн, содан кейін тағы 7 күн 180 мг қабылдады. Артық дозалану белгілері табылған жоқ.
Гипогликемиялық жағдайлар инсулин мен сульфонилмочевина препараттарымен күрделі режимде мүмкін. Терапия симптоматикалық және қолдаушы.
Пиоглитазон - аналогтары
АҚШ-тағы антибиотиктер нарығында, әлемдегі ең үлкен, пиоглитазон метформинмен салыстырылатын сегментке ие. Қарсы көрсеткіштермен немесе нашар төзімділікпен пиоглитазонды Авандия немесе Роглитпен алмастыруға болады - розиглитазонға негізделген аналогтар - тиазолидиндиондардың бір класындағы препарат, дегенмен, осы топтағы ұзақ мерзімді болжамдар көңіл көншітпейді.
Инсулинге төзімділікті және бигуанидтерді азайтыңыз. Бұл жағдайда пиоглизонды Глюкофаг, Сиофор, Багомет, НовоФормин және басқа да метформин негізіндегі дәрі-дәрмектермен алмастыруға болады.
Гипогликемиялық препараттардың бюджеттік сегментінен ресейлік аналогтар танымал: Diab-norm, Diaglitazone, Astrozone. Қарсы көрсетілімдердің қатаң тізіміне байланысты олардың саны кешенді терапиямен көбейеді, аналогтарды таңдауда абай болу керек.
Тұтынушыларды бағалау
Пиоглитазон туралы, диабетиктерге шолу аралас. Түпнұсқалық препараттарды қабылдаған адамдар жоғары тиімділікті және жанама әсерлердің ең аз мөлшерін атап өтеді.
Қорытынды бір мәнді емес: дәрі-дәрмек гликемия деңгейін, гликатталған гемоглобинді және тіпті инсулинге (әсіресе кешенді емдеуді) айтарлықтай төмендетеді. Бірақ бұл бәріне жарамайды, сондықтан достарыңыздың кеңесі бойынша препаратты сатып алып, денсаулыққа эксперимент жасамаңыз. Мұндай терапияның орындылығы мен пиоглитазонды алгоритмі туралы маман ғана шеше алады.
Тиазолидиндиондарды клиникалық тәжірибеде қолдану туралы көбірек білуге болады:
