Қант диабеті кезіндегі организмге сексаглиптиннің әсер ету механизмі

Әлемде 2 типті қант диабетінің таралуы өсіп келеді, бұл адамдардың өмір салты мен мол тамақтануымен байланысты. Алайда, фармакология қант диабетін емдеуге арналған жаңа заттарды әзірлеуде тоқтап тұрған жоқ.

Мұндай заттардың жаңа кластарының бірі - сексаглиптин (Saxagliptin) кіретін инкретин миметикасы.

Инкретиндердің әсер ету механизмі

Инкретиндер - бұл тамақ ішкенде асқазан-ішек жолдары шығаратын адам гормондары. Олардың әрекетінің арқасында инсулин өндірісі артады, бұл глюкозаның сіңуіне көмектеседі, ол ас қорыту кезінде босатылады.

Бүгінгі күні инкретиндердің екі түрі ашылды:

• GLP-1 (глюконға ұқсас пептид-1);
• ISU (инсулинотропты полипептид).

Біріншісінің рецепторлары әртүрлі органдарда болады, бұл оған кеңірек әсер етуге мүмкіндік береді. Екіншісі ұйқы безінің жасушалық рецепторлары арқылы басқарылады.

Олардың әрекет етуінің негізгі тетіктері:

• ұйқы безі жасушалары гормонының инсулин секрециясының жоғарылауы;
• асқазанның босатылуын баяулату;
• глюкагон өндірісінің төмендеуі;
• тәбеттің төмендеуі және толу сезімі;
• жүрек пен қан тамырларын жақсарту, жүйке жүйесіне жағымды әсер етеді.

Инсулин өндірісінің ұлғаюымен глюкоза жақсырақ сіңеді, бірақ егер ол қалыпты болса, секреция процесі тоқтайды және адам гипогликемия қаупіне ұшырамайды. Глюкагон көлемінің азаюы, инсулин антагонисті бауыр гликогенін тұтынудың азаюына және бос глюкозаның бөлінуіне әкеліп соғады, сонымен бірге бұлшықеттерде гликогеннің көбеюіне ықпал етеді. Нәтижесінде глюкоза өндіріс орнына бірден қанға енбестен қолданылады.

Асқазанның босатылуы баяулаған кезде, тамақ ішектерге кішкене бөліктерде енеді, бұл қандағы глюкозаның сіңу мөлшерін азайтады, демек, оның концентрациясы жоғарылайды. Кішігірім партияларда әрекет ете отырып, ол денеге оңай сіңеді. Бұл жағдайда тәбеттің төмендеуі артық тамақтануды шектейді.

Қанайналым жүйесіне әсері осы уақытқа дейін тек атап өтілді, бірақ зерттелген жоқ. Инкретиндердің ұйқы безі жасушаларына тезірек қалпына келуіне көмектесетіндігі анықталды.

Гормондарды таза мөлшерде жеткілікті мөлшерде алу мүмкін емес, сондықтан ғалымдар ұқсас функцияларды орындайтын аналогтарды ойлап тапты:

• глюконға ұқсас пептид-1 әсерін көбейту;
• деструктивті ферменттердің әсерін азайтады, осылайша гормондардың өмірін ұзартады.

Саксаглиптин екінші топқа жатады.

Пішіндерді шығару

Саксаглиптин ДГП-4 ингибиторы ретінде әрекет ететін Онглиса препаратының құрамына кіреді. Бұл құрал жеңілдігі бар дәрі-дәрмектердің федералды тізімінде жоқ, бірақ жергілікті бюджетті қаржыландыру арқылы қант диабеті бар науқастарға берілуі мүмкін.

Дәрі-дәрмек 2,5 мг сексаглиптин немесе оның гидрохлоридінен тұратын сарғыш қабығы бар таблеткалар түрінде болады. Композицияға сонымен қатар белсенді заттың әсерін оңтайландыратын компоненттер кіреді. Планшеттерге олардың мөлшерін көрсететін затбелгі қойылған.

Планшеттер 10 дана блистерге арналған қорапқа және картон қорапқа салынған.

Көрсеткіштері және қарсы көрсетілімдері

Саксаглиптин негізіндегі препараттарды келесі мақсаттарда қолдану ұсынылады:

1. Диабетке дейінгі кезең, дәстүрлі шаралар, соның ішінде диета, жаттығулар және басқа да ұсыныстар көмектеспесе. Бұл құрал сізге β-жасушалардың жойылуын тоқтатуға мүмкіндік береді, осылайша 2 типті қант диабетінің дамуына кедергі келтіреді;
2. Диагноз қойылған аурудың болуы. Бұл жағдайда құралды тәуелсіз дәрі ретінде немесе басқа препараттармен бірге қолдануға болады:
   • Метформин;
   • инсулин;
   • сульфонилмочевина туындылары;
   • тиазолидиндиондар.

Препаратты қабылдауға қарсы көрсетілімдер:

• 1 типті қант диабеті;
• препараттың кез-келген компоненттеріне тым сезімталдық;
• DPP-4 тежегіштеріне жоғары сезімталдық;
• диабеттік кетоацидоздың болуы;
• лактоза мен лактаза жетіспеушілігінің, туа біткен глюкоза-галактоза мальабсорбциясы;
• жүктілік және лактация уақыты;
• кәмелетке толмаған жас.

Бұл жағдайларда препараттың аналогтары қолданылады немесе басқа құрамы бар қаражат таңдалады.

Саксаглиптин + метформинді бастайтын терапияның тиімділігі

Қолдану нұсқаулығы

Таблеткалар тамақ қабылдауды ескермей ауызша қабылданады. Капсула толығымен жұтып, аз мөлшерде сумен жуылады. Дозалау терапия түріне және пациенттің әл-ауқатына байланысты.

Жеке қолдану кезінде саксаглиптинді күніне бір рет 5 мг қабылдау ұсынылады.

Басқа диабеттік препараттармен біріктірілген емде дозасы тәулігіне 5 мг құрайды, бұл гипогликемиялық агенттердің сексаглиптинмен бұрыннан қолданылған комбинациясын қосқанда қолданылады.

Метформинмен бірге затты қолданудың бастапқы кезеңінде саксаглиптиннің мөлшері 5 миллиграмм, метформин тәулігіне 500 миллиграмм құрайды.

Бүйрек патологиясы бар емделушілер үшін дозасы күніне 2,5 мг дейін азаяды. Егер гемодиализ қолданылса, препарат аяқталғаннан кейін мас болады. Препараттың перитонеальді диализ кезіндегі әсері зерттелмеген. Кез-келген жағдайда, препаратты тағайындаудан бұрын, мамандар пациенттің бүйрегін тексеруден өткізуге кеңес береді.

Бауыр функциясының патологиясы бар емделушілер үшін дозаны түзету қажет емес. Емдеу жалпы ұсыныстарға сәйкес жүргізіледі. Бұл егде жастағы пациенттерге де қолданылады, егер оларда бүйрек проблемалары болмаса.

Препараттың жүкті әйелдер мен жас балалардағы ұрыққа әсерін зерттеу жүргізілмеген. Сондықтан оның салдарын болжау қиын. Бұл пациенттер үшін әдетте басқа дәлелденген агенттер қолданылады. Егер әйел емшек сүтімен емізу кезінде сексаклиптинді қабылдаса, ол тамақ беруден бас тартуы керек.

Белсенді CYP3A4 / 5 тежегіштерімен бір мезгілде қабылдағанда препараттың тәуліктік дозасы екі есе азаяды.

Бұл келесі дәрі-дәрмектер:

• Кетоконазол;
• Кларитромицин;
• Атазанавир;
• Индинавир;
• Нефазодон;
• Итраконазол;
• Ритонавир;
• Телитромицин;
• Нельфинавир;
• Сакуинавир және басқалар.

Саксаглиптин қабылдаған кезде пациент диетаны ұйымдастыру бойынша жалпы ұсыныстарды орындауды жалғастырады, физикалық жаттығулар мен психоэмоционалды жағдайды бақылайды.

Жанама әсерлер және дозаланғанда

Препараттың жанама әсерлері жоқ. Оның басты артықшылығы - гипогликемия қаупінің болмауы.

Алайда, кез-келген синтетикалық препарат сияқты, бұл организмнің физиологиялық процестеріне әсер етеді, олардың өзгеруіне ықпал етеді, нәтижесінде:

• тыныс алу жүйесінің жұқпалы ауруларының дамуы;
• диспепсиялық бұзылулар;
• синусит
• бас ауруының пайда болуы;
• гастроэнтерит;
• генитурарлы жүйеде қабынудың дамуы.

Осы белгілердің кез-келгенін байқаған кезде сіз емделуші дәрігерге шағымдануыңыз керек, ол препараттың неғұрлым қолайлы дозасын таңдайды немесе оны басқа таблеткаларға ауыстырады.

Клиникалық зерттеулерде артық дозалану анықталған жоқ, ал концентрациясы ұсынылғаннан 80 есе жоғары болған. Артық дозалану белгілері пайда болған жағдайда (жүрек айну, құсу, диарея, бас ауруы, әлсіздік және т.б.), емдеу симптомдарға сәйкес препараттың ағзадан тез шығарылуымен жүзеге асырылады, оны гемодиализ арқылы ең оңай жасайды.

Басқа препараттармен үйлескен кезде айқын ауытқулар анықталмады. Алайда, метформинмен және тиазолидиндиондармен бір мезгілде қолдану зерттелмеген.

Сарапшының бейнесі:

Саксаглиптинді не алмастыра алады?

Саксаглиптинді негізгі компонент ретінде қолдану Onglise препаратында ғана дамиды, егер пациенттің жанама әсерлері болса, ол DPP-4 ферментінің басқа ингибиторларын қамтитын аналогтарды қолдануға мәжбүр болады:

1. Жанувия - Құрама Штаттарда жасалған алғашқы құралдың бірі. Ол 25, 50 және 100 мг дозада жүзеге асырылады. Тәуліктік норма шамамен 100 мг құрайды. Препараттың әсері шамамен бір күнге созылады. Кейде ол YanuMet брендімен шығарылады, оның құрамында метформин бар.
2. Galvus - Швейцарияда өндірілген дәрі, күніне 50 мг немесе одан көп дозада қолданылады, көбінесе инсулинмен бірге қолданылады.
3. Несина - 12,5 немесе 25 мг дозасы бар аполгиптин бензоатына негізделген Ирландияда өндірілген. 1 таблеткадан күніне бір рет қабылданады.
4. Випидия - ұқсас әсер ететін алоглиптин препаратының негізгі заты күніне бір рет 25 мг дозада қабылданады.
5. Тражента - линаглиптинге негізделген құрал, ауызша қабылданған 5 мг таблетка түрінде сатылады.

Басқа аналогтар қолданылады, олар әртүрлі құрамға ие, бірақ әсер ету механизмі ұқсас. Дәрі-дәрмектердің құны өндірілген елге және дәрі-дәрмектің құрамына сәйкес ерекшеленеді.

Сагсаглиптинді қамтитын Онглиса препаратының бағасы 1700-ден 1900 рубльге дейін.

Дәрі-дәрмектердің жаңа буыны қант диабетімен ауыратын науқастарда глюкозаның жетіспеушілігін тез және оңай шешуге мүмкіндік береді.

Олардың тізімі әлі кең емес болғанымен, тек қант диабетін емдеуге оң әсер ететін және гипогликемия жағдайын туғызбайтын саксаглиптин негізінде бір дәрілік препарат шығарылады. Сонымен қатар, құрамында әртүрлі белсенді зат бар, бірақ ұқсас терапиялық әсері бар аналогтар бар.