Апидра инсулині (Эпидера): шолулар, глулизинді қолдану жөніндегі нұсқаулық

«Апидра», «Эпидера», инсулин-глулизин - препараттың негізгі белсенді ингредиенті - гендік инженерия нәтижесінде алынған еритін инсулиннің аналогы.

Оның әсер ету күші бойынша ол еритін адам инсулиніне тең. Апидра тезірек әрекет ете бастайды, дегенмен препараттың ұзақтығы сәл аз.

Фармакологиялық сипаттамасы

Фармакодинамика Инсулиннің және оның барлық аналогтарының негізгі әрекеті (инсулин-глулизин - бұл ерекшелік емес) - қандағы қантты қалыпқа келтіру.

Инсулин глузулинінің арқасында қандағы глюкозаның концентрациясы төмендейді және оның сіңірілуі перифериялық тіндермен, әсіресе майлы, қаңқа және бұлшықетпен қозғалады. Сонымен қатар, инсулин:

• бауырдағы глюкоза өндірісін тежейді;
• ақуыз синтезін жоғарылатады;
• протеолизді тежейді;
• адипоциттердегі липолизді тежейді.

Дені сау еріктілер мен қант диабетімен ауыратын науқастарға жүргізілген зерттеулер инсулин-глулизинді тері астына енгізу экспозицияны күту уақытын қысқартып қана қоймай, сонымен бірге препаратқа әсер ету уақытын қысқарта алатындығын дәлелдеді. Бұл оны адамның еритін инсулинінен ажыратады.

Тері астына енгізгенде инсулин-глулизиннің қандағы қантты төмендететін әсері 15-20 минуттан кейін басталады. Көктамыр ішіне енгізгенде адамның еритін инсулині мен инсулин-глулизиннің қан глюкозасына әсері шамамен бірдей.

Апидра қондырғысы адамның еритін инсулинінің бірлігімен бірдей гипогликемиялық белсенділікке ие. 1 типті қант диабеті бар науқастардағы клиникалық зерттеулерде адамның еритін инсулині мен Апидраның гипогликемиялық әсері бағаланды.

Екеуі де стандартты деп саналатын 15 минуттық тамақтануға байланысты әр уақытта әр уақытта 0,15 У / кг дозада тері астына енгізілді.

Зерттеу нәтижелері тамақтанудан 2 минут бұрын енгізілген инсулин-глулизин тамақтанудан 30 минут бұрын енгізілген адамның еритін инсулині сияқты тамақтан кейінгі дәл гликемиялық бақылауды қамтамасыз ететіндігін көрсетті.

Егер инсулин-глулизин тамақтанудан 2 минут бұрын қабылданса, препарат тамақтан кейін гликемиялық бақылауды қамтамасыз етеді. Адамның еритін инсулинін тамақтанудан 2 минут бұрын қабылдағаннан жақсы.

Тамақ басталғаннан 15 минут өткеннен кейін енгізілген инсулин-глулизин тамақтанудан гликемиялық бақылауды еритін инсулинмен қамтамасыз етілген, оны енгізу тамақтану басталғанға дейін 2 минут бұрын жүзеге асырылады.

Апидра, семіздік пен қант диабеті бар пациенттер тобындағы апидра, инсулин-лизпроспен бірге жүргізілген бірінші кезеңді зерттеу бұл науқастарда инсулин-глулизин тез әсер ететін қасиеттерін жоғалтпайтындығын көрсетті.

Бұл зерттеуде инсулин-глулизин үшін уақыттық қисықтың (AUC) жалпы аумағының 20% -на жету жылдамдығы 114 минутты, инсулин-лиспро -121 минутты және адамның еритін инсулині үшін - 150 минутты құрады.

Ал ерте гипогликемиялық белсенділікті көрсететін AUC (0-2 сағат) инсулин-глулизин үшін 427 мг / кг, инсулин-лиспро 354 мг / кг және адамның еритін инсулині үшін 197 мг / кг болды.

1 типті қант диабеті

Клиникалық зерттеулер. 1 типті қант диабетінде инсулин-лиспро және инсулин-глулизин салыстырылды.

26 аптаға созылатын фазалық-3 клиникалық сынақ кезінде 1 типті қант диабеті бар адамдарға тамақтанардан аз уақыт бұрын инсулин глулизин берілді (инсулин гларгин бұл науқастарда базальды инсулин ретінде әрекет етеді).

Бұл адамдарда гликемиялық бақылауға қатысты инсулин-глулизин инсулин-лизроспен салыстырылды және зерттеу соңында гликозилденген гемоглобиннің концентрациясын (L1L1c) бастапқы нүктесімен өзгерту арқылы бағаланды.

Пациенттерде өзін-өзі бақылау арқылы анықталған қандағы глюкозаның салыстырмалы мәні байқалды. Инсулин-глулизин мен инсулин-лиспро препаратының арасындағы айырмашылық, бірінші қабылдаған кезде негізгі инсулиннің дозасын жоғарылатудың қажеті болмады.

12 аптаға созылатын үшінші кезеңнің клиникалық сынақтары (негізгі терапия ретінде инсулин-гларгинді қолданатын 1 типті қант диабетімен ауыратын науқастар ерікті ретінде шақырылды) инсулин-глулизинді енгізудің ұтымдылығы тамақтан кейін бірден инсулин-глицинді енгізумен салыстыруға болатындығын көрсетті. тамақтанар алдында (0-15 минут). Немесе еритін инсулинді тамақтанудан 30-45 минут бұрын.

Тесттерден өткен емделушілер екі топқа бөлінді:

1. Бірінші топ тамақтану алдында инсулин апидра қабылдады.
2. Екінші топқа адамның еритін инсулині енгізілді.

Бірінші топтың субъектілері екінші топтың еріктілеріне қарағанда HL1C деңгейінің едәуір төмендегенін көрсетті.

2 типті қант диабеті

Біріншіден, үшінші кезеңнің клиникалық сынақтары 26 аптадан астам уақыт өтті. Содан кейін апидраның (тамақтанудан 0-15 минут) әрекетін еритін адам инсулинімен (тамақтанудан 30-45 минут) салыстыру үшін 26 апталық қауіпсіздік зерттеулері жүргізілді.

Осы екі препарат 2 типті қант диабеті бар науқастарға тері астына енгізілді (бұл адамдар негізгі инсулин ретінде инсулин-изофан қолданды). Субъектілердің дене салмағының орташа көрсеткіші 34,55 кг / м² құрады.

HL1C концентрациясының өзгеруіне қатысты, алты айлық емнен кейін инсулин-глулизин оның бастапқы мәнімен салыстырғанда адамның еритін инсулинімен салыстырылатындығын көрсетті:

• адамның еритін инсулині үшін - 0,30%;
• инсулин-глулизин үшін - 0,46%.

Ал 1 жылдық емнен кейін сурет өзгерді:

1. адамның еритін инсулині үшін - 0,13%;
2. инсулин-глулизин үшін - 0,23%.

Осы зерттеуге қатысқан пациенттердің көпшілігі, инъекциядан бұрын, қысқа әсер ететін инсулин-изофан аралас инсулин. Рандомизация кезінде пациенттердің 58% -ы гипогликемиялық препараттарды қолданды және оларды бір дозада қабылдауды жалғастыру туралы нұсқауларды қабылдады.

Ересектердегі бақыланатын клиникалық зерттеулерде инсулин-глулизиннің тиімділігі мен қауіпсіздігінде жынысы мен нәсілі бойынша анықталған кіші топтарды талдау кезінде ешқандай айырмашылықтар болған жоқ.

Апидрада амин қышқылының аспарагинін B3 позициясында адам инсулинін лизинге, ал B29 позициясындағы лизинді глутамин қышқылымен алмастыру тез сіңуіне ықпал етеді.

Арнайы пациенттер топтары

• Бүйрек қызметі бұзылған науқастар. Бүйрек функциясының кең спектрі бар сау адамдарда жүргізілген клиникалық зерттеуде (креатинин клиренсі (СС)> 80 мл / мин, 30¬50 мл / мин, <30 мл / мин) инсулин-глулизиннің әсер ету жылдамдығы сақталды. Алайда, бүйрек жеткіліксіздігі болған кезде инсулинге деген қажеттілік азаяды.
• Бауыр функциясының патологиясы бар науқастар. Науқастардың осы тобында фармакокинетикалық параметрлер зерттелмеген.
• Қарт адамдар. Науқастардың осы тобы үшін инсулин-глулизиннің әсері туралы фармакокинетикалық мәліметтер өте шектеулі.
• Балалар мен жасөспірімдер. Жасөспірімдерде (12-16 жас) және 1 типті қант диабеті бар балаларда (7–11 жас) инсулин-глулизиннің фармакодинамикалық және фармакокинетикалық қасиеттері зерттелді. Инсулин-глулизин есірткі 1 типті қант диабетімен ауыратын ересек пациенттерде және сау еріктілердегі сияқты Stax және Tmax екі жас тобында тез сіңеді. Тест алдында тамақпен бірге қолданған кезде инсулин-глулизин, ересек пациенттер тобындағы сияқты, адам еритін инсулинмен салыстырғанда тамақтанғаннан кейін қандағы қант деңгейін жақсартуды қамтамасыз етеді. Тамақтанғаннан кейін қандағы қант концентрациясының жоғарылауы (AUC 0-6 сағат - «қандағы қант - уақыт» қисығы астындағы аймақ) Апидра үшін 641 мг / сағ. (Сағ.) Және 801 мг / сағ (сағ.) г) адамның еритін инсулині үшін.

Көрсеткіштері мен мөлшері

Инсулинге тәуелді 1 типті қант диабеті 6 жастан кейінгі балаларда, жасөспірімдерде және ересектерде.

Инсулин-глулизинді тамақ ішкеннен кейін бірден немесе бірден ішу керек. Апидра ұзақ әсер ететін, орташа әсер ететін инсулиндерді немесе олардың аналогтарын қамтитын емдеу режимінде қолданылуы керек.

Сонымен қатар, Апидраны гипогликемиялық ауызша препараттармен бірге қолдануға болады. Препараттың дозасы әрқашан жеке таңдалады.

Басқару әдістері

Препарат инсулин сорғысының көмегімен тері астына енгізу немесе тері астындағы майға үздіксіз инфузия арқылы енгізіледі. Препараттың тері астына енгізілуі іш, жамбас немесе иық аймағында жасалады. Сондай-ақ, іш қуысында сорғы жасалады.

Инсулиннің әр жаңа инъекциясы бар инфузия мен инъекция орындары кезектесуі керек. Әрекеттің басталуы, оның ұзақтығы мен адсорбция жылдамдығы физикалық белсенділікке және басқару аймағына әсер етуі мүмкін. Ішке тері астына енгізу дененің басқа бөліктеріне инъекцияға қарағанда тезірек адсорбцияны қамтамасыз етеді.

Препараттың қан тамырларына тікелей енуіне жол бермеу үшін барынша сақ болу керек. Препаратты қабылдағаннан кейін, инъекция жасайтын жерді массаж жасамау керек.

Апидраны тек адамның инсулин-изофанымен араластыруға рұқсат етіледі.

Үздіксіз тері астына инфузияға арналған инсулин сорғысы

Егер апидра инсулинді үнемі енгізу үшін сорғы жүйесімен қолданылса, оны басқа дәрілермен араластыруға тыйым салынады.

Препараттың жұмысы туралы қосымша ақпарат алу үшін оған қатысты нұсқаулықпен танысу керек. Сонымен қатар, толтырылған шприц қаламын пайдалануға қатысты барлық ұсыныстарды сақтау қажет.

Пациенттердің арнайы топтарына:

• бүйрек функциясы бұзылған (мұндай аурулар болған кезде инсулин инъекцияларына қажеттілік төмендеуі мүмкін);
• бауыр функциясы бұзылған (алдыңғы жағдайдағыдай, инсулин препараттарына қажеттілік глюконеогенез қабілетінің төмендеуіне және инсулин алмасуының төмендеуіне байланысты төмендеуі мүмкін).

Қарттардағы препараттың фармакокинетикалық зерттеулері туралы мәліметтер әлі де жеткіліксіз. Егде жастағы емделушілерде инсулинге деген қажеттілік бүйрек функциясының жеткіліксіздігіне байланысты төмендеуі мүмкін.

Препарат 6 жастан кейін балаларға және жасөспірімдерге тағайындалуы мүмкін. Препараттың 6 жасқа дейінгі балаларға әсері туралы ақпарат жоқ.

Жағымсыз реакциялар

Дозадан асқан кезде инсулинмен емдеу кезінде пайда болатын ең көп таралған теріс әсер гипогликемия болып табылады.

Препаратты қолданумен байланысты және клиникалық зерттеулерде байқалған басқа жағымсыз реакциялар, олардың пайда болу жиілігі кестеде көрсетілген.

Зат алмасу мен терінің бұзылуы

Көбінесе гипогликемия дамиды. Бұл жағдайдың белгілері көбінесе кенеттен пайда болады. Төмендегі көріністер нейропсихиатриялық белгілерге жатады:

1. Шаршау, әлсіздік.
2. Фокустау қабілетінің төмендеуі.
3. Көру бұзылыстары.
4. Ұйқышылдық.
5. Бас ауруы, жүрек айну.
6. Сананың шатасуы немесе оның толық жоғалуы.
7. Конвульсиялық синдром.

Бірақ көбінесе нейропсихиатриялық белгілерге адренергиялық қарсы реттеу белгілері келеді (симпатоаденальды жүйенің гипогликемиясына жауап):

1. Жүйке қозуы, тітіркену.
2. Діріл, мазасыздық.
3. Аштық сезімі.
4. Терінің бозаруы.
5. Тахикардия.
6. Суық тер.

Маңызды! Гипогликемияның қайталанған ауыр ентігі жүйке жүйесіне зақым келтіруі мүмкін. Ауыр және ұзаққа созылған гипогликемияның эпизодтары науқастың өміріне елеулі қауіп төндіреді, өйткені өсіп келе жатқан жағдайда өлімге де әкелуі мүмкін.

Препараттың инъекциялық орындарында жоғары сезімталдықтың жергілікті белгілері жиі кездеседі:

• қышу
• ісіну;
• гиперемия.

Негізінен бұл реакциялар өтпелі болып табылады және көбінесе одан әрі терапиямен бірге жоғалады.

Липодистрофия сияқты тері астындағы тіндердің мұндай реакциясы өте сирек кездеседі, бірақ ол инъекция аймағындағы өзгерістің бұзылуына байланысты пайда болады (сіз сол аймаққа инсулин енгізе алмайсыз).

Жалпы бұзылулар

Жоғары сезімталдықтың жүйелік көріністері сирек кездеседі, бірақ егер олар пайда болса, келесі белгілер:

1. уртикария;
2. тұншығу;
3. кеуде тартылуы;
4. қышу
5. аллергиялық дерматит.

Жалпыланған аллергияның ерекше жағдайлары (оның ішінде анафилактикалық көріністер де) науқастың өміріне қауіп төндіреді.

Жүктілік

Жүкті әйелдердің инсулин-глулизинді қолдануы туралы ақпарат жоқ. Жануарлардың репродуктивті эксперименттерінде адамның еритін инсулині мен инсулин-глулизиннің жүктілікке, ұрықтың ұрықтың дамуына, босану және босанғаннан кейінгі дамуына қатысты айырмашылықтары байқалған жоқ.

Дегенмен, жүкті әйелдер препаратты өте мұқият тағайындауы керек. Емдеу кезеңінде қандағы қанттың мониторингін үнемі бақылау керек.

Жүктілікке дейін диабетпен ауырған немесе жүкті әйелдерде гестациялық диабетпен ауыратын науқастар бүкіл кезең ішінде гликемиялық бақылауды сақтау керек.

Жүктіліктің бірінші триместрінде пациенттің инсулинге қажеттілігі төмендеуі мүмкін. Бірақ, әдетте, кейінгі триместрде ол артады.

Бала туылғаннан кейін инсулинге деген қажеттілік тағы төмендейді. Жүктілікті жоспарлайтын әйелдер бұл туралы өз дәрігеріне хабарлауы керек.

Инсулин-глулизиннің емшек сүтіне өту мүмкіндігі бар-жоғы әлі белгісіз. Емшек сүтімен емізу кезінде әйелдерге препараттың дозасын және диетаны түзету қажет болуы мүмкін.

Балалар мен жасөспірімдер

Инсулин-глулизинді 6 жастан кейінгі балалар мен жасөспірімдерде қолдануға болады. 6 жасқа дейінгі балаларға препарат тағайындалмайды, өйткені клиникалық ақпарат жоқ.