Медициналық тәжірибеде қант диабетінен арылу үшін инсулин аналогтарын қолдану әдетке айналған.
Уақыт өте келе, мұндай препараттар дәрігерлер мен олардың пациенттері арасында танымал бола бастады.
Осыған ұқсас үрдісті түсіндіруге болады:
- өнеркәсіптік өндірістегі инсулиннің жоғары тиімділігі;
- жоғары қауіпсіздік профилі;
- пайдаланудың қарапайымдылығы;
- препараттың инъекциясын гормонның өзіндік секрециясымен синхрондау мүмкіндігі.
Біраз уақыттан кейін 2 типті қант диабеті бар науқастар қандағы қантты төмендететін таблеткалардан инсулин гормонын енгізуге мәжбүр болады. Сондықтан олар үшін оңтайлы препаратты таңдау туралы мәселе басымдыққа ие.
Қазіргі инсулиннің ерекшеліктері
Адам инсулинін қолдануда бірқатар шектеулер бар, мысалы, экспозицияның баяу басталуы (диабетпен тамақтанудан 30-40 минут бұрын инъекция беру керек) және тым ұзақ жұмыс уақыты (12 сағатқа дейін), бұл гипогликемияның кешігуінің алғышарты бола алады.
Өткен ғасырдың аяғында осы кемшіліктерден арылуға болатын инсулин аналогтарын жасау қажеттілігі туындады. Қысқа әсер ететін инсулиндер жартылай шығарылу кезеңінің максималды төмендеуімен өндіріле бастады.
Бұл оларды инсулиннің қасиеттеріне жақындатты, оны қанға енгеннен кейін 4-5 минуттан кейін белсенді емес етуге болады.
Инсулиннің шексіз нұсқалары тері астындағы майдан біркелкі және тегіс сіңеді және түнгі гипогликемия тудырмайды.
Соңғы жылдары фармакологияда айтарлықтай жетістіктерге қол жеткізілді, себебі мыналар атап өтілген:
- қышқыл ерітінділерден бейтарапқа ауысу;
- рекомбинантты ДНҚ технологиясын қолдану арқылы адам инсулинін алу;
- жаңа фармакологиялық қасиеттері бар жоғары сапалы инсулин алмастырғыштарын жасау.
Инсулин аналогтары терапияға жеке физиологиялық тәсілді және диабетпен ауыратын адамға барынша қолайлылықты қамтамасыз ету үшін адам гормонының әсер ету ұзақтығын өзгертеді.
Препараттар қандағы қанттың түсуі мен мақсатты гликемия деңгейінің арасындағы оңтайлы тепе-теңдікке қол жеткізуге мүмкіндік береді.
Қазіргі уақыттағы инсулиннің аналогтары оның әрекет ету уақытына сәйкес бөлінеді:
- ультрасорт (Humalog, Apidra, Novorapid Penfill);
- ұзартылған (Лантус, Левемир Пенфилл).
Сонымен қатар, ультрашорт пен белгілі бір арақатынаста ұзаққа созылған гормонның қоспасы болып табылатын алмастырғыштардың біріктірілген дәрілері бар: Penfill, Humalog mix 25.
Гумалог (лиспро)
Бұл инсулиннің құрылымында пролин мен лизиннің орны өзгерді. Препарат пен еритін адам инсулинінің арасындағы айырмашылық - бұл молекулааралық бірлестіктердің әлсіз стихиясы. Осыған байланысты лиспро диабетпен ауыратын адамның қанына тез сіңіп кетеді.
Егер сіз есірткіні бірдей мөлшерде және бір уақытта енгізсеңіз, онда Humalog шыңын 2 есе тезірек береді. Бұл гормон әлдеқайда тез жойылады және 4 сағаттан кейін оның концентрациясы бастапқы деңгейіне келеді. Қарапайым адам инсулинінің концентрациясы 6 сағат ішінде сақталады.
Лиспроспапты қарапайым қысқа әсер ететін инсулинмен салыстыра отырып, біріншісі бауырда глюкоза өндірісін едәуір тежеуі мүмкін деп айта аламыз.
Humalog препаратының тағы бір артықшылығы бар - ол болжамды және дәрілік заттарды тамақтану жүктемесіне түзету кезеңін жеңілдетеді. Бұл әсер етуші зат көлемінің ұлғаюынан әсер ету ұзақтығында өзгерістер болмауымен сипатталады.
Адамның қарапайым инсулинін қолдану арқылы оның жұмысының ұзақтығы дозаға байланысты өзгеруі мүмкін. Дәл осыдан орташа ұзақтығы 6-дан 12 сағатқа дейін туындайды.
Humalog инсулинінің дозасының жоғарылауымен оның ұзақтығы шамамен бірдей деңгейде қалады және 5 сағатты құрайды.
Бұдан Лисро дозасының жоғарылауымен гипогликемияның кешеуілдеу қаупі жоғарыламайды.
Aspart (Новорапид пенфиллі)
Бұл инсулин аналогы тамақ қабылдауға инсулиннің адекватты реакциясын еліктеуі мүмкін. Оның қысқа ұзақтығы тамақтанудың салыстырмалы түрде әлсіз әсерін тудырады, бұл қандағы қантты толық бақылауға мүмкіндік береді.
Егер емдеу нәтижесін инсулин аналогтарымен қарапайым қысқа әсер ететін адам инсулинімен салыстырсақ, пострандиальды қандағы қант деңгейін бақылау сапасының едәуір жоғарылауы байқалады.
Детемир мен Аспарттың аралас емі келесі мүмкіндіктерді береді:
- дерлік 100% инсулин гормонының күнделікті профилін қалыпқа келтіреді;
- гликозилденген гемоглобин деңгейін сапалы жақсарту;
- гипогликемиялық жағдайдың даму ықтималдығын едәуір төмендетеді;
- диабетпен ауыратын қандағы қанттың амплитудасы мен шоғырлануын азайтыңыз.
Бір қызығы, базальді-инсулиндік аналогты терапия кезінде дене салмағының орташа өсуі динамикалық байқаудың барлық кезеңіне қарағанда едәуір төмен болды.
Глулисин (Апидра)
Адамның инсулин аналогы Apidra - бұл ультра қысқа экспозиция. Фармакокинетикалық, фармакодинамикалық сипаттамаларына және биожетімділігіне сәйкес Глюлисин Humalog-ға тең. Өзінің митогендік және метаболикалық белсенділігінде гормон қарапайым адамның инсулинінен ерекшеленбейді. Осының арқасында оны ұзақ уақыт бойы қолдануға болады және ол мүлдем қауіпсіз.
Әдетте, Apidra-ны келесі құралдармен бірге қолдану керек:
- адам инсулинінің ұзақ мерзімді әсер етуі;
- базальды инсулин аналогы.
Сонымен қатар, препарат жұмыстың тезірек басталуымен және адамның қалыпты гормонына қарағанда қысқа мерзімімен сипатталады. Бұл қант диабетімен ауыратын науқастарға оны адам гормонына қарағанда тағаммен бірге қолданудың икемділігін көрсетуге мүмкіндік береді. Инсулин әсерін қабылдаудан кейін бірден бастайды және қандағы қант деңгейі Апидраны тері астына енгізгеннен кейін 10-20 минуттан кейін төмендейді.
Егде жастағы емделушілерде гипогликемияны болдырмау үшін дәрігерлер препаратты тамақтан кейін немесе сол уақытта бірден енгізуді ұсынады. Гормонның қысқартылған ұзақтығы «қабаттасу» деп аталатын әсерден құтылуға көмектеседі, бұл гипогликемияның алдын алуға мүмкіндік береді.
Глулисин артық салмақтан арылғандар үшін тиімді болуы мүмкін, өйткені оны қолдану одан әрі салмақ қосуға себеп болмайды. Препарат әдеттегі және лиспольді гормондардың басқа түрлерімен салыстырғанда максималды концентрацияның тез басталуымен сипатталады.
Апидра әр түрлі дәрежедегі салмаққа өте ыңғайлы, себебі оның жоғары икемділігі. Висцеральды типтегі семіздік кезінде препараттың сіңу деңгейі әртүрлі болуы мүмкін, бұл прандиальды гликемиялық бақылауды қиындатады.
Детемир (Левемир қаласы)
Левемир Пенфилл - бұл адам инсулинінің аналогы. Оның орташа жұмыс уақыты бар және шыңдары жоқ. Бұл күндізгі гликемиялық бақылауды қамтамасыз етуге көмектеседі, бірақ екі есе қолдану қажет.
Детемир тері астына енгізілгенде интерстициальды сұйықтықта сарысулық альбуминмен байланысатын заттарды түзеді. Капилляр қабырғасынан өткеннен кейін инсулин қандағы альбуминмен қайта байланысады.
Препаратта тек бос фракция ғана биологиялық белсенді болады. Сондықтан альбуминмен байланыстыру және оның баяу ыдырауы ұзақ және шыңсыз өнімділікті қамтамасыз етеді.
Левемир Пенфилл инсулині қант диабетімен ауыратын науқасқа біркелкі әсер етеді және оның базальды инсулинге деген қажеттілігін толықтырады. Бұл тері астына енгізгенге дейін дірілдемейді.
Гларгин (Лантус)
Гларгин инсулинін алмастырғыш өте жылдам. Бұл препарат аз қышқыл ортада жақсы және толығымен ериді, ал бейтарап ортада (тері астындағы майда) ол нашар ериді.
Гларгин тері астына енгізгеннен кейін бірден препарат гексамерлерін одан әрі шығару және инсулин гормонының мономерлері мен димерлеріне бөлу үшін қажет микропрепаратты түзумен бейтараптандыру реакциясына енеді.
Лантустың қант диабетімен ауыратын науқастың қанына біртіндеп және біртіндеп түсуіне байланысты оның каналдағы айналымы 24 сағат ішінде жүреді. Бұл инсулин аналогтарын күніне бір рет қана енгізуге мүмкіндік береді.
Аз мөлшерде мырыш қосылған кезде, Lantus инсулині тері астындағы ұлпада кристалданады, бұл оның сіңу уақытын одан әрі ұзартады. Бұл препараттың барлық осы қасиеттері оның тегіс және толығымен шыңсыз профилін қамтамасыз етеді.
Гларгин тері астына енгізгеннен кейін 60 минуттан кейін жұмыс жасай бастайды. Науқастың қан плазмасындағы оның тұрақты концентрациясы алғашқы дозаны қабылдаған кезден бастап 2-4 сағаттан кейін байқалады.
Осы ультрафастты препараттың нақты таңдалған уақытына (таңертең немесе кешке) және жедел инъекция жасайтын жерге (асқазан, қол, аяғы) қарамастан, ағзаға әсер ету ұзақтығы:
- орташа - 24 сағат;
- максимум - 29 сағат.
Гларгин инсулинін ауыстыру физиологиялық гормонға жоғары тиімділігімен толық сәйкес келеді, өйткені препарат:
- инсулинге тәуелді перифериялық тіндермен (әсіресе майлы және бұлшықет) қант тұтынуды сапалы түрде ынталандырады;
- глюконеогенезді тежейді (қан глюкозасын төмендетеді).
Сонымен қатар, препарат бұлшықет тінінің өндірісін күшейте отырып, май тінінің (липолиз) ыдырауын, ақуыздың ыдырауын (протеолиз) едәуір тежейді.
Гларгиннің фармакокинетикасын медициналық зерттеулер көрсеткендей, бұл препараттың шексіз таралуы 24 сағат ішінде эндогендік гормон инсулинінің базальды өндірісін 100% еліктеуге мүмкіндік береді. Сонымен қатар, гипогликемиялық жағдайдың пайда болу ықтималдығы және қандағы қант деңгейінің күрт секіруі байқалады.
Гумалог 25 қоспасы
Бұл препарат келесі қоспалардан тұрады:
- Lispro гормонының 75% протаминді суспензиясы;
- 25% Humalog инсулині.
Бұл және басқа да инсулин аналогтары олардың шығарылу механизміне сәйкес біріктірілген. Препараттың керемет ұзақтығы гормонның базальды өндірісін қайталауға мүмкіндік беретін лизро гормонының протеинделген суспензиясының әсерінен қамтамасыз етіледі.
Қалған 25% лиспро инсулині - ультра қысқа экспозиция кезеңі бар компонент, ол тамақтанғаннан кейін гликемияға оң әсер етеді.
Қоспаның құрамындағы Гумалог қысқа гормонмен салыстырғанда ағзаға тезірек әсер ететіні қызықтырады. Бұл постпрадиальды гликемияны барынша бақылауды қамтамасыз етеді, сондықтан қысқа әсер ететін инсулинмен салыстырғанда оның профилі физиологиялық болады.
Аралас инсулиндер әсіресе 2 типті қант диабеті бар адамдар үшін ұсынылады. Бұл топқа, әдетте, есте сақтау проблемаларынан зардап шегетін егде жастағы пациенттер кіреді. Сондықтан гормонды тамақтанар алдында немесе одан кейін бірден енгізу мұндай пациенттердің өмір сапасын едәуір жақсартуға көмектеседі.
Humalog mix 25 препаратын қолданумен 60-тан 80 жасқа дейінгі диабетпен ауыратындардың денсаулық жағдайын зерттеу олардың көмірсулар алмасуы үшін өте жақсы компенсация алуға қол жеткізгенін көрсетті. Гормондарды қабылдау режимінде тамақтанар алдында және одан кейін дәрігерлер салмақтың аздап жоғарылауына және гипогликемияның өте төмен мөлшеріне қол жеткізе алды.
Қайсы инсулин жақсы?
Егер қарастырылып отырған дәрілердің фармакокинетикасын салыстыратын болсақ, онда дәрігердің тағайындауы қант диабеті кезінде бірінші және екінші типтегі жағдайларға негізделген. Бұл инсулиндер арасындағы айтарлықтай айырмашылық емделу кезінде дене салмағының жоғарылауының болмауы және қандағы глюкоза концентрациясының түнгі өзгерістерінің төмендеуі болып табылады.
Сонымен қатар, емделушілер үшін әлдеқайда ыңғайлы, күн ішінде тек бір инъекция қажет екенін атап өткен жөн. Әсіресе, екінші типті қант диабеті бар емделушілерге метформинмен үйлескен адам гларгин инсулинінің тиімділігі жоғары. Зерттеулер түнгі қант концентрациясының төмендеуін көрсетті. Бұл күнделікті гликемияны сенімді түрде қалыпқа келтіруге көмектеседі.
Қант диабетін төмендететін Lantus препаратының дәрілік заттармен үйлесуі қант диабетін өтей алмайтын пациенттерде зерттелген.
Оларға Гларгинді мүмкіндігінше тезірек тағайындау керек. Бұл препарат дәрігер-эндокринологпен және жалпы тәжірибелік дәрігермен емделуге ұсынылуы мүмкін.
Lantus-пен интенсивті терапия қант диабеті бар науқастардың барлық топтарында гликемиялық бақылауды едәуір жақсартуға мүмкіндік береді.
